肾小球蛋白尿产生与滤过膜屏障功能受损、肾小管重吸收功能障碍、血流动力学因素及其他因素有关。滤过膜机械和电荷屏障受损致大分子蛋白漏出；近端肾小管重吸收障碍及肾小管间质损伤影响重吸收；肾小球内高压、肾血流量改变影响滤过和重吸收；炎症介质致肾损伤加重蛋白尿；部分肾炎具遗传易感性致滤过膜结构异常出现蛋白尿。
1.机械屏障功能异常：肾小球滤过膜由毛细血管内皮细胞、基底膜和肾小囊脏层上皮细胞构成，其中基底膜上的网状结构起机械屏障作用，可限制大分子物质通过。肾炎时，基底膜的电荷屏障和机械屏障均可能受损。例如，各种病因导致肾小球基底膜上的负电荷位点减少，正常情况下负电荷可排斥带负电荷的血浆蛋白（如白蛋白），当负电荷减少时，白蛋白等大分子蛋白更容易通过滤过膜进入原尿，从而出现蛋白尿。多项临床研究显示，在原发性肾小球肾炎患者中，约60%-70%的蛋白尿产生与滤过膜机械屏障受损导致大分子蛋白漏出有关，通过对肾活检标本的电镜观察可发现基底膜结构的改变，如基底膜变薄、断裂等情况。
2.电荷屏障功能异常：滤过膜的内皮细胞、基底膜和上皮细胞均带有负电荷，共同构成电荷屏障。正常情况下，电荷屏障能阻止带负电荷的血浆蛋白过量滤过。肾炎时，由于免疫损伤等因素，电荷屏障遭到破坏，使原本不能通过滤过膜的白蛋白等大量漏出。研究表明，在免疫复合物介导的肾炎模型中，电荷屏障的损伤会导致尿中白蛋白排泄显著增加，通过测定尿中白蛋白与肌酐的比值（ACR）等指标可反映电荷屏障受损情况，ACR升高提示电荷屏障功能异常导致的蛋白尿可能性增大。
肾小管重吸收功能障碍
1.近端肾小管重吸收障碍：近端肾小管是重吸收原尿中绝大部分物质的主要部位，其中包括对滤过蛋白的重吸收。当肾炎影响近端肾小管功能时，其重吸收蛋白的能力下降。例如，某些肾炎患者存在近端肾小管上皮细胞的损伤，导致细胞膜上转运蛋白的功能异常，使得原尿中滤过的蛋白不能被正常重吸收而随尿液排出。临床研究发现，在一些慢性肾炎患者中，约有20%-30%的蛋白尿与近端肾小管重吸收功能障碍有关，通过检测尿中低分子蛋白（如β-微球蛋白等）的水平可以辅助判断近端肾小管重吸收功能，尿中低分子蛋白升高往往提示近端肾小管重吸收障碍。
2.肾小管间质损伤相关重吸收异常：肾炎可引起肾小管间质的炎症反应，间质纤维化等病变，进而影响肾小管的重吸收功能。肾小管间质损伤会导致肾小管的结构和功能发生改变，使重吸收蛋白的能力降低。例如，间质纤维化可压迫肾小管，影响其正常的血流和物质转运功能。在一些进展性肾炎患者中，随着肾小管间质损伤的加重，蛋白尿的程度也可能逐渐增加，通过肾活检观察肾小管间质的病理改变情况，可以更好地了解肾小管重吸收功能障碍与蛋白尿产生的关系。
血流动力学因素
1.肾小球内高压：肾炎时，部分肾小球可能出现硬化、堵塞等情况，导致肾小球滤过率改变，进而引起肾小球内高压。肾小球内高压会使肾小球毛细血管跨膜压升高，促使更多的血浆蛋白滤过。例如，在单侧肾动脉狭窄导致的肾炎模型中，患侧肾小球内压明显升高，尿蛋白排泄量增加。临床研究发现，约10%-15%的肾炎患者蛋白尿的产生与肾小球内高压有关，通过测定肾小球滤过率（GFR）以及肾动脉血流情况等指标，可以评估肾小球内高压的程度及其与蛋白尿的关系。
2.肾血流量改变：肾炎可影响肾血流量的分布，导致肾血流量重新分配。例如，肾皮质血流减少，而髓质血流相对增加，这种血流动力学的改变会影响肾小球的滤过功能和肾小管的重吸收功能，从而导致蛋白尿。研究表明，在某些类型的肾炎中，肾血流量的异常改变与蛋白尿的发生发展密切相关，通过肾血流量的检测方法（如放射性核素肾图等）可以了解肾血流量的变化情况，进而分析其与蛋白尿的关联。
其他因素
1.炎症介质的作用：肾炎时，体内会产生多种炎症介质，如细胞因子、趋化因子等。这些炎症介质可导致肾小球和肾小管的损伤，进一步影响滤过膜的屏障功能和肾小管的重吸收功能。例如，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子可引起肾小球内皮细胞和上皮细胞的损伤，破坏滤过膜的结构，增加蛋白尿的产生。多项体外实验和动物实验证实，炎症介质参与了肾炎患者蛋白尿的形成过程，通过检测血液和尿液中炎症介质的水平，可以辅助判断炎症介质在蛋白尿产生中的作用。
2.遗传因素：部分肾炎具有遗传易感性，遗传因素可影响肾小球滤过膜的结构和功能相关蛋白的表达。例如，某些遗传性肾炎（如Alport综合征）是由于编码肾小球基底膜成分的基因发生突变，导致基底膜结构异常，从而容易出现蛋白尿。研究发现，Alport综合征患者中约90%存在编码Ⅳ型胶原蛋白α链的基因异常，这种遗传因素导致的滤过膜结构异常是其出现蛋白尿的重要原因之一，对于有家族遗传史的肾炎患者，基因检测有助于早期发现蛋白尿产生的遗传因素相关病因。
