病理性黄疸原因是什么
胆红素升高相关原因包括胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢障碍、胆汁排泄障碍。胆红素生成过多可见于红细胞增多症（足月儿和过期产儿易发生，因宫内相对缺氧致红细胞增多破坏）、血管外溶血（分娩中头颅损伤等致血管外红细胞破坏）、同族免疫性溶血（ABO或Rh血型不合致红细胞破坏）、感染（病原体致红细胞破坏及影响肝细胞对胆红素代谢）、肠肝循环增加（肠道菌群未建立或堵塞致胆红素肠肝循环增加）；肝脏胆红素代谢障碍有肝细胞摄取胆红素障碍（遗传代谢病致载体蛋白功能异常）、结合胆红素障碍（葡萄糖醛酸转移酶缺乏或活性低，早产儿及先天性疾病如Crigler-Najjar综合征易出现）、排泄结合胆红素障碍（如Dubin-Johnson综合征）；胆汁排泄障碍包括新生儿肝炎（病毒感染致肝细胞受损、胆管受阻，新生儿尤其是早产儿高发）、先天性胆管闭锁（胚胎发育等致胆管闭锁，新生儿多见，女婴略多）、先天性代谢性疾病（如α1-抗胰蛋白酶缺乏症影响胆汁排泄）。
一、胆红素生成过多
（一）红细胞增多症
1.发生机制：多见于足月儿和过期产儿，由于胎儿在宫内处于相对缺氧环境，促红细胞生成素分泌增多，导致红细胞增多，出生后过多的红细胞破坏，使胆红素生成增加。例如有研究显示，红细胞增多症患儿体内红细胞数量较正常儿童显著升高，红细胞破坏后释放出大量血红蛋白，进而代谢生成大量胆红素。
2.人群因素：足月儿和过期产儿相对更易发生红细胞增多症，这与胎儿在宫内的氧供环境及胎龄相关，过期产儿胎盘功能逐渐减退，更易导致胎儿在宫内处于相对缺氧状态，引发红细胞增多。
（二）血管外溶血
1.发生机制：如头颅血肿、皮下血肿、颅内出血等，血管外的红细胞被破坏，血红蛋白释放，经代谢产生胆红素。例如头颅血肿的患儿，局部红细胞破裂，血红蛋白释出，通过一系列代谢过程生成胆红素，使血清胆红素水平升高。
2.人群因素：新生儿在分娩过程中若发生头颅损伤等情况易出现血管外溶血，新生儿尤其是剖宫产儿相对阴道分娩儿发生头颅损伤的风险可能存在差异，剖宫产儿由于分娩过程相对平稳，头颅损伤等情况相对较少，但也不能完全排除。
（三）同族免疫性溶血
1.发生机制：常见于ABO血型不合或Rh血型不合。例如ABO血型不合时，母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型，母亲体内的抗A或抗B抗体通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞结合，导致红细胞破坏，胆红素生成增加。有研究表明，ABO血型不合引起的溶血约占新生儿溶血病的85%左右。
2.人群因素：母亲为O型血，胎儿为A型或B型血时易发生ABO血型不合溶血，这与父母血型遗传有关；Rh血型不合溶血则多见于母亲Rh阴性，胎儿Rh阳性的情况，这种血型不合在第一胎时一般不发病，第二胎及以后妊娠时易发病。
（四）感染
1.发生机制：细菌、病毒等病原体感染可导致红细胞破坏增加，同时感染也可影响肝细胞对胆红素的代谢能力。例如败血症时，病原体释放的毒素等可损伤红细胞，并且影响肝脏的葡萄糖醛酸转移酶活性，使胆红素代谢障碍。研究发现，感染患儿血清中炎症因子水平升高，炎症因子可干扰胆红素的正常代谢过程。
2.人群因素：新生儿免疫系统发育不完善，尤其是早产儿，更易发生感染。不同年龄段的儿童感染的病原体种类有所不同，新生儿期常见的病原体有大肠杆菌等，年长儿则可能因病毒感染等引发黄疸相关情况。
（五）肠肝循环增加
1.发生机制：新生儿肠道内正常菌群尚未建立，或存在肠道堵塞等情况时，胆红素肠肝循环增加。例如先天性肠道闭锁的患儿，肠道内容物排出受阻，胆红素在肠道内被细菌分解为尿胆原等，而由于肠道堵塞，尿胆原等又被重吸收进入肝肠循环，使血中胆红素水平升高。
2.人群因素：先天性肠道发育畸形的患儿易出现肠肝循环增加的情况，早产儿由于肠道功能相对更不成熟，发生肠肝循环增加导致黄疸的风险相对较高。
二、肝脏胆红素代谢障碍
（一）肝细胞摄取胆红素障碍
1.发生机制：某些遗传代谢性疾病可导致肝细胞摄取胆红素的相关载体蛋白功能异常，使肝细胞摄取胆红素减少。例如Gilbert综合征，是一种常见的先天性非溶血性黄疸，由于肝细胞摄取胆红素的Y、Z蛋白缺陷，导致肝细胞摄取胆红素障碍。
2.人群因素：Gilbert综合征多见于青少年及成人，但新生儿期也可能存在相关的基因变异情况，不过相对少见。
（二）肝细胞结合胆红素障碍
1.发生机制：葡萄糖醛酸转移酶缺乏或活性降低可导致肝细胞结合胆红素障碍。例如早产儿肝细胞内葡萄糖醛酸转移酶活性相对不足，使未结合胆红素转化为结合胆红素的能力下降。有研究显示，胎龄<32周的早产儿葡萄糖醛酸转移酶活性仅为足月儿的50%左右。
2.人群因素：早产儿由于肝脏发育尚未成熟，葡萄糖醛酸转移酶活性较低，是肝细胞结合胆红素障碍导致黄疸的高发人群；某些先天性疾病如Crigler-Najjar综合征，是由于编码葡萄糖醛酸转移酶的基因缺陷所致，可分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型患儿出生时即可出现严重的黄疸，Ⅱ型相对较轻，该病为遗传性疾病，各年龄段均可发病，但以新生儿期表现明显。
（三）肝细胞排泄结合胆红素障碍
1.发生机制：某些先天性或后天性疾病可导致肝细胞排泄结合胆红素障碍，如Dubin-Johnson综合征，是由于肝细胞排泄结合胆红素的功能缺陷，使结合胆红素在肝细胞内潴留。
2.人群因素：Dubin-Johnson综合征为常染色体隐性遗传性疾病，各年龄段均可发病，无明显性别差异，但相对较为罕见。
三、胆汁排泄障碍
（一）新生儿肝炎
1.发生机制：多由病毒感染引起，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等，病毒感染导致肝细胞受损，胆汁排泄通道受阻。例如巨细胞病毒感染引起的新生儿肝炎，病毒侵犯肝细胞，使肝细胞肿胀、坏死，胆管上皮细胞受损，导致胆汁排泄障碍。
2.人群因素：新生儿尤其是早产儿感染巨细胞病毒等的风险较高，是新生儿肝炎的高发人群，不同病毒感染的新生儿肝炎在发病年龄上可能有一定差异，巨细胞病毒感染引起的新生儿肝炎可在新生儿期发病。
（二）先天性胆管闭锁
1.发生机制：病因尚不明确，可能与胚胎发育异常、宫内感染等有关，导致胆管纤维化、闭锁，胆汁无法正常排出。例如胆管在胚胎发育过程中出现异常分化，导致胆管部分或完全闭锁，使胆汁淤积在肝内或肝外。
2.人群因素：先天性胆管闭锁多见于新生儿，女婴发病率略高于男婴，是新生儿期胆汁排泄障碍的重要原因之一。
（三）先天性代谢性疾病
1.发生机制：某些先天性代谢性疾病可影响胆汁的排泄，如α1-抗胰蛋白酶缺乏症，患儿体内缺乏α1-抗胰蛋白酶，导致肝细胞内形成异常的蛋白质沉积，影响胆汁的分泌和排泄。
2.人群因素：α1-抗胰蛋白酶缺乏症为常染色体隐性遗传性疾病，各年龄段均可发病，但新生儿期可通过相关检查发现异常，患儿可能出现胆汁排泄障碍相关的黄疸等表现。
