上消化道出血的原因有食管疾病、胃十二指肠疾病、血管病变、肝胆胰疾病和全身性疾病等。
1.食管疾病
食管炎，尤其是反流性食管炎，由于胃酸等胃内容物反流至食管，反复刺激食管黏膜，可导致食管黏膜充血、水肿、糜烂，严重时就会引起出血。食管憩室炎，憩室内食物潴留继发感染，可致黏膜糜烂出血。食管异物，如误吞鱼刺、骨头等，可能刺破食管黏膜甚至血管，引发出血，常伴有吞咽疼痛。食管癌，肿瘤组织生长迅速，血供丰富，当肿瘤表面发生坏死、溃疡时，容易导致出血，多为持续性少量出血，偶尔也会出现大量出血。
2.胃十二指肠疾病
胃溃疡和十二指肠溃疡是引起上消化道出血的常见原因，溃疡侵蚀周围血管，可导致不同程度的出血，出血量少时表现为黑便，出血量大时可出现呕血。急性糜烂出血性胃炎，多由应激、药物、酒精等因素引起，胃黏膜广泛糜烂出血，常表现为呕血或黑便。胃癌，癌组织浸润破坏胃黏膜血管，会引起出血，早期出血量可能较少，随着病情进展出血量可增加。胃息肉，较大的息肉表面黏膜脆弱，容易因摩擦、糜烂而出血。
3.血管病变
食管胃底静脉曲张是肝硬化门脉高压的常见并发症，曲张的静脉壁薄，压力高，容易破裂出血，出血量大且病情凶险，常表现为突然大量呕血、黑便，严重时可出现休克。恒径动脉破裂综合征，又称Dieulafoy病，是一种少见的血管畸形，胃黏膜下恒径动脉破裂可导致突发性大出血。血管畸形，如胃血管畸形、肠血管畸形等，也可能引起上消化道出血，出血多为慢性、反复性。
4.肝胆胰疾病
肝癌患者当癌肿侵犯肝内血管或门静脉，或发生破裂时，血液可流入胆道，进而引起上消化道出血，表现为黑便或呕血。胆囊癌、胆管癌患者由于肿瘤侵犯胆道系统血管，可导致出血，血液经胆道进入肠道，出现黑便，如果出血量较多，也可能出现呕血。急性胰腺炎严重时胰腺周围组织炎症、坏死，可侵蚀周围血管，引起出血，血液可进入胃肠道，导致上消化道出血。
5.全身性疾病
白血病患由于血小板数量减少或功能异常，凝血机制障碍，可导致全身多部位出血，包括上消化道出血。血小板减少性紫癜同样因血小板减少，凝血功能下降，容易引发上消化道出血，常伴有皮肤黏膜瘀斑、瘀点等。血友病是一种遗传性凝血因子缺乏症，患者凝血功能障碍，轻微损伤即可导致出血，上消化道出血也可能发生。此外，系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，可累及胃肠道血管，引起血管炎，导致出血。感染性疾病如败血症，可因毒素作用损伤胃肠道黏膜，引发出血。
需要注意的是，上消化道出血的原因可能因个体差异而有所不同。此外，一些其他因素也可能增加上消化道出血的风险，如长期使用非甾体抗炎药、抗血小板药物、抗凝药物等。对于有上消化道出血风险的人群，如老年人、有消化系统病史者、长期饮酒或吸烟者等，应特别注意预防和早期诊断。
