炎症性肠病包括克罗恩病与溃疡性结肠炎患者肠道真菌群落组成异于健康人群且群落结构失衡与肠道微生态紊乱相关,年龄、生活方式、病史会影响,肠道真菌通过免疫细胞激活、破坏肠道屏障功能参与发病,其群落变化与临床表型相关,目前有通过抗真菌药物等调节真菌群落改善病情的研究进展且干预需考虑人群特点。
一、肠道真菌在炎症性肠病中的群落变化
炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),患者肠道真菌群落组成异于健康人群。研究显示,IBD患者肠道中念珠菌属(Candida)等条件致病性真菌丰度升高,而短乳杆菌(Lactobacillusbrevis)等有益真菌相对减少,此群落结构失衡与肠道微生态紊乱相关。年龄影响肠道真菌初始构建,婴幼儿肠道菌群未成熟,更易受真菌群落变化冲击;生活方式中,高脂、高糖饮食可能促进条件致病性真菌增殖;病史较长的IBD患者肠道屏障已受损,真菌对其影响更显著。
二、肠道真菌参与炎症性肠病发病的机制
1.免疫细胞激活:肠道真菌通过模式识别受体(如Toll样受体)激活树突状细胞、巨噬细胞等,诱导分泌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子,介导慢性炎症。儿童免疫系统未完全发育,对真菌刺激反应更敏感;吸烟等生活方式因素可加重真菌对免疫细胞的激活作用。
2.肠道屏障功能破坏:真菌可破坏肠道上皮细胞紧密连接蛋白(如claudin蛋白),致肠道屏障通透性增加,肠腔内抗原易入血液循环引发免疫反应。病史较长的IBD患者肠道屏障本已受损,真菌的破坏作用更突出。
三、肠道真菌与炎症性肠病临床表型的关联
肠道真菌群落变化与IBD临床表型相关。特定真菌过度增殖常与IBD肠道炎症活动度关联,UC患者中特定真菌群落可能与血沉、C反应蛋白等疾病活动性指标相关。性别方面,女性因激素变化,肠道真菌对炎症的影响或异于男性;儿童IBD患者处于生长发育阶段,肠道真菌异常对其肠道及全身健康影响更关键。
四、针对肠道真菌干预炎症性肠病的研究进展
目前探索通过抗真菌药物调节肠道真菌群落改善IBD病情,益生菌、益生元应用也受关注,部分益生菌可通过竞争定植位点调节真菌群落。干预时需考虑人群特点,儿童患者优先非药物干预,谨慎选择可能影响肠道微生态的药物;有特定病史患者需评估干预对原有病情的影响,以患者舒适度为标准选择合适策略。