肾脏纤维化起始于感染自身免疫性疾病高血压高血糖等致病因素激活肾脏固有细胞及免疫细胞释放促纤维化细胞因子，老年人因肾脏储备功能下降炎症清除弱、慢性肾病患者有基础损伤易触发持续炎症，成纤维细胞在炎症介质刺激下活化转化为肌成纤维细胞合成ECM，正常MMPs与TIMPs平衡被打破致ECM降解失衡，老年人群MMPs活性随年龄增长下降更易出现，长期高蛋白饮食可能加重影响，肾小管上皮细胞受纤维化相关刺激发生EMT，慢性肾炎长期炎症刺激易诱导，儿童肾脏发育阶段EMT也可能受病理因素影响需早期干预。
一、炎症反应启动阶段
肾脏纤维化起始于各种致病因素引发的炎症反应。例如，感染、自身免疫性疾病、高血压、高血糖等因素可作为初始刺激，激活肾脏固有细胞（如肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞等）及免疫细胞（如单核巨噬细胞、T淋巴细胞等）。这些细胞被激活后会释放多种促纤维化细胞因子（如转化生长因子-β（TGF-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等），从而启动纤维化进程。年龄因素上，老年人肾脏储备功能下降，炎症反应清除能力减弱，更易因轻微损伤触发持续炎症；有慢性肾病病史的患者，其肾脏已存在基础损伤，炎症反应更易被持续激活。
二、细胞外基质异常沉积环节
1.成纤维细胞活化：在炎症介质刺激下，肾脏间质中的成纤维细胞被活化，转化为肌成纤维细胞。肌成纤维细胞具有强大的合成细胞外基质（ECM）的能力，会大量合成Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白、纤维连接蛋白等ECM成分。性别方面无明显特异性影响，但不同病史患者基础状态不同，如糖尿病肾病患者高血糖环境持续刺激成纤维细胞活化。
2.ECM降解失衡：正常情况下，基质金属蛋白酶（MMPs）及其组织抑制剂（TIMPs）维持着ECM合成与降解的平衡。然而在纤维化过程中，MMPs活性降低，TIMPs表达增加，导致ECM降解减少，进而造成ECM在肾脏间质过度沉积。年龄因素中，老年人群MMPs活性随年龄增长逐渐下降，更易出现ECM降解失衡；生活方式中，长期高蛋白饮食可能加重肾脏代谢负担，间接影响ECM代谢平衡。
三、上皮间质转化过程
肾小管上皮细胞在纤维化相关刺激下可发生上皮间质转化（EMT）。正常肾小管上皮细胞具有极性和特定功能，发生EMT后，细胞失去上皮表型标志（如E-钙黏蛋白），获得间质细胞表型（如α-平滑肌肌动蛋白），转化为具有收缩性和促纤维化能力的间质细胞，参与肾脏间质纤维化的形成。病史方面，慢性肾炎患者长期炎症刺激易诱导肾小管上皮细胞EMT；年龄因素中，儿童肾脏处于发育阶段，EMT相关调控机制与成人有差异，但同样可能受病理因素影响启动该过程，需特别关注儿童慢性肾病患者的早期干预。
