新生儿溶血症的可怕程度取决于多种因素，包括病情轻重、母婴血型不合类型、新生儿自身生理特点及母亲病史等，轻度者预后较好，重度可致严重并发症甚至危及生命，ABO血型不合多较轻，Rh血型不合常较重，新生儿肝脏代谢弱易加重症状，母亲不良妊娠史等会增加重度风险。
病情的严重程度差异
轻度情况：如果新生儿溶血症症状较轻，可能仅表现为轻度的黄疸。例如，一些患儿出生后黄疸出现时间稍晚，程度相对较轻，通过及时的光疗等处理，多数可以有效控制病情，预后较好，这种情况下可怕程度相对较低。从临床研究来看，约有一定比例（具体比例因不同研究有差异，但一般有相当一部分轻度患儿能良好恢复）的轻度新生儿溶血症患儿经过规范治疗可顺利康复，对后续生长发育等影响较小。
重度情况：而重度的新生儿溶血症则较为可怕。重度患儿可能出现严重的黄疸，如胆红素水平急剧升高，超过一定限度（例如足月儿血清胆红素超过342μmol/L，早产儿超过256μmol/L等），就可能引发胆红素脑病等严重并发症。胆红素脑病会影响新生儿的神经系统，导致神经系统受损，出现智力低下、听觉障碍、运动障碍等后遗症，甚至危及生命。临床资料显示，重度新生儿溶血症如果没有得到及时有效的救治，病死率和致残率都较高。
发病机制相关影响因素
母婴血型不合的类型不同，病情严重程度也有差异。比如ABO血型不合引起的新生儿溶血症，多数症状相对较轻；而Rh血型不合引起的新生儿溶血症，病情往往较重。这是因为Rh血型系统的抗原性较强，母亲初次接触胎儿Rh阳性红细胞后，机体产生免疫反应需要一定时间，而再次妊娠时，抗体产生速度更快、量更多，对胎儿的破坏更严重。
对于新生儿来说，其自身的生理特点也会影响溶血症的可怕程度。新生儿肝脏对胆红素的代谢能力相对较弱，肝脏中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDP-GT）活性较低，使得胆红素的代谢清除速度减慢，更容易在体内堆积，从而加重黄疸等溶血症相关症状，增加了病情向重度发展的风险，进而使新生儿溶血症更具可怕性。
母亲的病史等因素也有影响。如果母亲有过不良妊娠史，比如之前因新生儿溶血症导致新生儿出现严重并发症等情况，再次妊娠时发生重度新生儿溶血症的风险相对更高，病情也就更可怕。而对于生活方式健康的母亲，在孕期规范产检等，可能能更早发现母婴血型不合等情况，采取相应措施来降低新生儿溶血症的可怕程度。
