母婴血型不合包括ABO血型不合（母亲多为O型血，胎儿为A或B型时易发生，约占新生儿溶血病一半，多发生在第一胎）、Rh血型不合（母亲Rh阴性、胎儿Rh阳性时易发生，比ABO血型不合严重，多发生在第二胎及以后），还有其他罕见原因如MN血型不合（相对少见）、红细胞酶缺陷（如G-6-PD缺乏症，新生儿期可因诱因溶血）、红细胞膜缺陷（如遗传性球形红细胞增多症，常染色体显性遗传）。
一、母婴血型不合
1.ABO血型不合：母亲多为O型血，胎儿血型为A型或B型时易发生。母亲体内存在抗A或抗B抗体，当胎儿红细胞进入母体循环后，抗体与之结合引发免疫反应，导致红细胞破坏。ABO血型不合在新生儿溶血病中较为常见，约占新生儿溶血病的一半左右，主要发生在第一胎，这是因为O型血母亲在孕前可能已接触过A或B型血型物质（如某些植物、寄生虫等），体内已存在一定量的抗体。
2.Rh血型不合：Rh血型系统中，D抗原的抗原性最强。当母亲为Rh阴性，胎儿为Rh阳性时，胎儿红细胞进入母体，母亲被致敏产生抗D抗体，再次妊娠时抗体通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿红细胞结合导致溶血。Rh血型不合所致的溶血通常比ABO血型不合更为严重，且多发生在第二胎及以后，因为第一次妊娠时母体致敏产生抗体需要一定时间，初次妊娠时胎儿溶血一般较轻，而再次妊娠时抗体快速大量进入胎儿体内引发严重溶血。
二、其他罕见原因
1.MN血型不合：MN血型系统中，M、N抗原也可引起新生儿溶血病，但相对少见。母亲和胎儿的MN血型不合时，母亲体内产生抗M或抗N抗体，抗体通过胎盘进入胎儿体内破坏红细胞导致溶血，其发病机制与ABO、Rh血型不合类似，是由于抗原-抗体免疫反应引起红细胞破坏。
2.红细胞酶缺陷：某些遗传性红细胞酶缺陷疾病，如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症，虽然主要是成人期溶血的常见原因，但在新生儿期也可能因相关诱因导致溶血发作。当新生儿存在G-6-PD缺乏时，红细胞抗氧化能力下降，在一些诱因（如感染、服用某些氧化性药物等）作用下，红细胞易被破坏引发溶血病，这种情况与遗传因素密切相关，患儿家族中可能有类似病史。
3.红细胞膜缺陷：如遗传性球形红细胞增多症，红细胞膜存在缺陷，导致红细胞变形能力下降，在脾脏等器官中易被破坏。新生儿期发病时，也会因红细胞膜异常引发溶血，这是一种常染色体显性遗传性疾病，家族遗传史对诊断有重要提示作用。
