新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的病因包括肺表面活性物质缺乏、围生期因素和遗传因素。肺表面活性物质缺乏主要因早产儿肺泡Ⅱ型上皮细胞发育不成熟致合成不足；围生期因素中剖宫产使肺液清除不充分、母亲糖尿病抑制肺表面活性物质合成、围生期窒息损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞影响其合成释放；遗传因素是某些相关基因变异致肺表面活性物质结构功能异常，且遗传因素多与其他因素共同作用发病。
一、肺表面活性物质缺乏
1.相关机制：肺表面活性物质主要由肺泡Ⅱ型上皮细胞合成，其作用是降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷。新生儿肺表面活性物质缺乏是新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的主要病因。胎儿在妊娠20-24周时开始产生肺表面活性物质，35周后迅速增加，因此早产儿由于胎龄小，肺泡Ⅱ型上皮细胞发育不成熟，肺表面活性物质合成不足，是NRDS的高发人群。例如，研究表明，胎龄<28周的早产儿肺表面活性物质合成量仅为足月儿的1/4-1/2，发生NRDS的风险显著增加。
2.与年龄因素的关联：早产儿尤其是胎龄越小的早产儿，肺表面活性物质缺乏的概率越高，因为其肺发育尚未成熟，肺泡Ⅱ型上皮细胞功能不完善，导致肺表面活性物质合成不足。
二、围生期因素
1.剖宫产：剖宫产出生的新生儿发生NRDS的风险高于阴道分娩的新生儿。这是因为剖宫产新生儿缺乏阴道分娩过程中产道的挤压，肺液的清除不充分，影响了肺表面活性物质的正常分布和功能发挥。有研究显示，剖宫产出生的新生儿NRDS发生率比阴道分娩高2-3倍。
2.母亲糖尿病：母亲患有糖尿病时，胎儿处于高血糖环境，会抑制胎儿肺表面活性物质的合成。高血糖可通过多种途径影响肺泡Ⅱ型上皮细胞的功能，导致肺表面活性物质相关蛋白的合成减少，从而增加新生儿发生NRDS的风险。例如，母亲糖尿病孕妇所生新生儿NRDS的发生率较正常母亲所生新生儿高2-5倍。
3.围生期窒息：围生期窒息会导致新生儿缺氧、酸中毒，影响肺表面活性物质的合成和释放。缺氧和酸中毒可损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞，使其合成和分泌肺表面活性物质的能力下降，同时还可能导致肺血管收缩，影响肺表面活性物质在肺泡内的分布，进而引发NRDS。
三、遗传因素
1.相关基因变异：某些基因的变异与新生儿肺表面活性物质的合成、代谢等过程相关。例如，编码肺表面活性物质相关蛋白的基因发生突变时，可能会导致肺表面活性物质的结构和功能异常，增加NRDS的发病风险。目前已经发现多个与肺表面活性物质合成和功能相关的基因，其突变可能通过影响肺表面活性物质的正常生物学行为，使新生儿易患NRDS。但遗传因素在NRDS发病中所占比例相对较小，多是与其他因素共同作用导致发病。
