新生儿黄疸的发生机制主要包括胆红素生成过多、肝脏对胆红素的代谢功能不足以及胆汁排泄障碍三方面。胆红素生成过多可由红细胞增多症、血管外溶血、同族免疫性溶血、感染、肠肝循环增加等引起；肝脏对胆红素的代谢功能不足包括肝细胞摄取、结合、排泄胆红素能力均不足；胆汁排泄障碍见于新生儿肝炎、先天性胆道闭锁、遗传性代谢性疾病等情况。
一、胆红素生成过多
1.红细胞增多症：多见于部分足月新生儿及所有早产新生儿，由于胎儿在宫内处于相对缺氧环境，刺激红细胞生成素分泌增加，红细胞数量增多，出生后过多的红细胞被破坏，导致胆红素生成过多。
2.血管外溶血：如头颅血肿、皮下血肿、颅内出血等，红细胞破坏后释放出较多胆红素，使胆红素生成增加。
3.同族免疫性溶血：母亲与胎儿血型不合引起，例如ABO血型不合或Rh血型不合等，母亲体内的抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞，引发溶血，导致胆红素产生过多。
4.感染：细菌、病毒等病原体感染可导致新生儿出现感染性黄疸，病原体及其毒素可破坏红细胞，使胆红素生成增多，同时感染还可能影响肝脏对胆红素的代谢能力。
5.肠肝循环增加：新生儿肠道内正常菌群尚未完全建立，肠道内的结合胆红素不能被充分还原为尿胆原、粪胆原排出体外，而肠道内的β-葡萄糖醛酸苷酶活性较高，可将结合胆红素水解成未结合胆红素，经肠道重吸收进入肝肠循环，使血中未结合胆红素水平升高。
二、肝脏对胆红素的代谢功能不足
1.肝细胞摄取胆红素能力不足：新生儿出生时肝细胞内Y、Z蛋白含量较低，通常在出生后5-10天才达到正常水平，导致肝细胞摄取胆红素的能力受限，使未结合胆红素在血中积聚。
2.肝细胞结合胆红素功能差：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDP-GT）是肝细胞内将未结合胆红素转化为结合胆红素的关键酶，新生儿出生时该酶活性低下，且受多种因素影响，如早产、窒息、感染等可进一步抑制其活性，使得结合胆红素的生成减少，从而影响胆红素的代谢。
3.肝细胞排泄结合胆红素障碍：新生儿肝细胞排泄结合胆红素的功能也不完善，可能导致结合胆红素在肝脏内淤积，进而反流入血，引起黄疸。
三、胆汁排泄障碍
1.新生儿肝炎：多由病毒感染引起，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等，病毒感染导致肝细胞受损，影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能，同时可导致胆管炎，引起胆管阻塞，胆汁排泄不畅，胆红素反流入血，引发黄疸。
2.先天性胆道闭锁：病因尚不明确，可能与胚胎发育异常、病毒感染等因素有关，胆管发生闭锁，胆汁无法正常排泄，结合胆红素不能排入肠道，逆流入血，导致黄疸，且黄疸呈进行性加重。
3.遗传性代谢性疾病：某些遗传性代谢性疾病可影响胆红素的代谢和排泄，如α1-抗胰蛋白酶缺乏症等，导致胆红素在体内积聚而出现黄疸。
