新生儿高血糖可由医源性因素（葡萄糖输注速度过快、外源性葡萄糖输入）、应激因素（新生儿窒息、严重感染）、内分泌因素（先天性肾上腺皮质增生症、暂时性糖尿病）及其他因素（母亲因素、胎龄及出生体重）引发，不同因素通过不同机制导致新生儿血糖升高。
一、医源性因素
1.葡萄糖输注速度过快：新生儿尤其是极低出生体重儿、早产儿，其胰岛β细胞功能不成熟，若输注葡萄糖溶液速度过快，超出机体对葡萄糖的利用和耐受能力，就容易引发高血糖。例如，在临床治疗中，为维持新生儿的能量供应而快速输入高浓度葡萄糖液时，就可能因葡萄糖输注速度超过机体代谢速率，使得血糖水平升高。
2.外源性葡萄糖输入：一些新生儿因病情需要，如存在严重感染、休克等情况时，可能需要大量输入葡萄糖溶液来补充能量等，若输入的葡萄糖量过多且机体自身调节能力相对较弱，就易导致高血糖发生。比如因治疗需要长时间大量输注葡萄糖注射液，超过了新生儿自身的代谢平衡能力。
二、应激因素
1.新生儿窒息：新生儿窒息时，机体处于应激状态，体内儿茶酚胺、皮质醇等应激激素分泌增加，这些激素会促进糖原分解及糖异生，使血糖升高。研究表明，新生儿窒息后体内应激激素水平的变化会打破正常的糖代谢平衡，导致血糖升高。
2.严重感染：当新生儿发生严重感染时，如败血症等，感染引起的炎症反应会激活机体的应激系统，促使血糖升高。一方面，炎症介质会影响糖代谢相关的酶和激素的功能；另一方面，感染导致机体代谢率增加，对葡萄糖的需求和消耗以及产生和释放等情况发生变化，进而引起高血糖。
三、内分泌因素
1.先天性肾上腺皮质增生症：这是一种常染色体隐性遗传病，由于肾上腺皮质激素合成过程中某些酶的缺陷，导致皮质醇合成减少，促肾上腺皮质激素分泌增加，进而刺激肾上腺皮质增生，同时也会影响糖代谢，使得血糖升高。患儿体内激素水平的异常会干扰正常的糖代谢途径，引发高血糖。
2.暂时性糖尿病：多见于早产儿，可能与胰岛β细胞功能不成熟有关，导致胰岛素分泌相对不足，机体对葡萄糖的利用减少，从而出现高血糖。早产儿的胰岛β细胞发育尚不完善，其分泌胰岛素的能力和调节血糖的功能相对较弱，容易因胰岛素相对缺乏而发生高血糖。
四、其他因素
1.母亲因素：母亲在孕期若患有糖尿病，其新生儿发生高血糖的风险增加。因为母亲高血糖可通过胎盘传递给胎儿，刺激胎儿胰岛β细胞增生，胰岛素分泌增加，促进胎儿糖原合成，出生后若未能及时调整葡萄糖摄入，就易出现高血糖。例如母亲患有妊娠期糖尿病，其娩出的新生儿血糖调节机制尚未完全适应宫外环境，容易发生高血糖。
2.胎龄及出生体重：早产儿和小于胎龄儿发生高血糖的几率相对较高。早产儿各器官功能尤其是糖代谢相关的器官功能发育不成熟，对葡萄糖的调节能力差；小于胎龄儿可能存在糖代谢的内在缺陷，使得其在出生后更容易出现血糖波动，包括高血糖情况。
