新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的发生与肺表面活性物质缺乏、早产及其他因素有关。肺表面活性物质缺乏因早产儿Ⅱ型肺泡上皮细胞发育不成熟等致合成不足，胎龄是重要影响因素，母亲妊娠期健康等也有影响；早产是最主要高危因素，母亲妊娠期合并症、生活方式等相关；宫内窘迫使肺表面活性物质合成受抑，糖尿病母亲所生婴儿因高血糖干扰合成致NRDS风险高。
一、肺表面活性物质缺乏
1.发生机制：肺表面活性物质主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞合成，其主要作用是降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷。新生儿肺表面活性物质缺乏是新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的主要原因。胎儿在妊娠20-24周时开始合成肺表面活性物质，35周后迅速增加。早产儿由于胎龄小，Ⅱ型肺泡上皮细胞发育不成熟，肺表面活性物质合成不足；足月儿如果存在宫内窘迫、糖尿病母亲所生婴儿等情况，也可能出现肺表面活性物质相对缺乏。例如，研究发现早产儿肺泡灌洗液中肺表面活性物质相关成分含量显著低于足月儿，这与早产儿易患NRDS密切相关。
2.影响因素：胎龄是重要影响因素，胎龄越小，Ⅱ型肺泡上皮细胞发育越不成熟，肺表面活性物质合成越少。性别方面，目前尚无明确证据表明性别差异对肺表面活性物质合成有显著影响，但不同胎龄的男婴和女婴在NRDS发生风险上可能因胎龄相关的肺发育差异而有所不同。生活方式方面，母亲妊娠期的健康状况对胎儿肺表面活性物质合成有影响，如母亲妊娠期有感染等情况，可能干扰胎儿肺表面活性物质的合成。有早产病史的孕妇，其再次妊娠时胎儿发生NRDS的风险可能增加，这与孕妇既往妊娠过程中可能对子宫-胎盘环境等产生影响，进而影响胎儿肺发育有关。
二、早产
1.发生关联：早产是NRDS最主要的高危因素。早产儿各器官系统发育不成熟，尤其是呼吸系统。由于早产，Ⅱ型肺泡上皮细胞尚未发育完善，导致肺表面活性物质合成不足，从而引发NRDS。例如，胎龄<28周的早产儿，NRDS的发生率可高达90%以上，随着胎龄增加，发生率逐渐降低。
2.早产相关因素：母亲方面，妊娠期合并症如妊娠期高血压疾病、绒毛膜羊膜炎等可增加早产风险，进而增加胎儿发生NRDS的可能性。母亲的生活方式也有一定影响，如妊娠期吸烟、酗酒等不良生活方式可能导致胎盘功能异常，影响胎儿肺发育，增加早产及NRDS发生风险。有多次流产史或不良妊娠史的孕妇，早产风险升高，胎儿发生NRDS的概率也相应增加。
三、其他因素
1.宫内窘迫：胎儿在宫内发生窘迫时，会刺激胎儿肾上腺髓质分泌儿茶酚胺，促使肺表面活性物质合成受抑制，从而增加NRDS的发生风险。例如，胎儿在宫内缺氧时，机体的应激反应会干扰肺表面活性物质的正常合成代谢过程。母亲患有严重心肺疾病，如先天性心脏病、慢性阻塞性肺疾病等，会导致胎盘血氧交换不足，胎儿处于慢性缺氧状态，也容易引发NRDS。
2.糖尿病母亲所生婴儿：糖尿病母亲的血糖较高，会影响胎儿胰岛素分泌，进而影响肺表面活性物质的合成。研究表明，糖尿病母亲所生婴儿发生NRDS的概率比正常母亲所生婴儿高，这是因为高血糖环境干扰了胎儿肺组织中与肺表面活性物质合成相关的代谢途径。
