新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的发病与多种因素相关，包括肺表面活性物质缺乏（早产儿因胎龄小肺发育未熟、母亲孕期吸烟等可致其缺乏）、围生期因素（剖宫产使肺液清除受影响、窒息抑制肺表面活性物质合成分泌、母亲糖尿病致胎儿肺发育不成熟及肺表面活性物质合成受抑）、其他因素（遗传因素可影响肺表面活性物质相关蛋白合成功能，低体温影响肺表面活性物质合成代谢并致肺血管收缩增加发病风险）。
一、肺表面活性物质缺乏
1.相关机制：肺表面活性物质主要由肺泡Ⅱ型上皮细胞合成，其主要作用是降低肺泡表面张力，防止肺泡萎陷。新生儿肺表面活性物质缺乏是新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的重要发病原因。胎儿在妊娠20-24周时开始合成肺表面活性物质，35周后迅速增加。如果胎儿早产，肺泡Ⅱ型上皮细胞发育不成熟，肺表面活性物质合成不足，就会导致肺泡表面张力增高，肺泡易于萎陷，通气/血流比例失调，进而引起呼吸困难等一系列NRDS的表现。例如，多项临床研究表明，早产儿肺表面活性物质的含量明显低于足月儿，且胎龄越小，肺表面活性物质缺乏越严重，发生NRDS的风险越高。
2.与年龄、生活方式等因素的关系：早产儿由于胎龄小，肺发育尚未成熟，是肺表面活性物质缺乏的高发人群。而足月儿一般肺发育相对成熟，发生肺表面活性物质缺乏导致NRDS的情况相对较少。此外，母亲的一些不良生活方式，如孕期吸烟等，可能会影响胎儿肺表面活性物质的合成，增加胎儿发生NRDS的风险。
二、围生期因素
1.剖宫产：剖宫产出生的新生儿发生NRDS的风险高于阴道分娩的新生儿。这是因为剖宫产儿缺乏阴道分娩过程中子宫收缩对胎儿胸部的挤压，影响了肺液的清除，导致肺表面活性物质分布不均匀，从而增加了NRDS的发病几率。有研究统计显示，剖宫产出生的新生儿NRDS的发生率明显高于阴道分娩的新生儿。
2.窒息：胎儿在宫内或分娩过程中发生窒息，会导致体内一系列的病理生理变化，影响肺表面活性物质的合成和分泌。窒息时胎儿缺氧，酸中毒等情况会抑制肺泡Ⅱ型上皮细胞合成肺表面活性物质，同时还可能导致肺血管痉挛，进一步影响肺的气体交换，增加NRDS的发病风险。例如，有临床研究发现，有窒息史的新生儿NRDS的发生率显著高于无窒息史的新生儿。
3.母亲糖尿病：母亲患有糖尿病时，胎儿处于高血糖环境，高血糖会抑制胎儿肺表面活性物质的合成。同时，母亲糖尿病还可能导致胎儿肺发育不成熟，从而增加新生儿发生NRDS的可能性。研究表明，母亲糖尿病孕妇所生新生儿NRDS的发生率明显高于正常母亲所生新生儿。
三、其他因素
1.遗传因素：部分新生儿呼吸窘迫综合征可能与遗传因素有关。例如，某些基因的突变可能会影响肺表面活性物质相关蛋白的合成或功能，从而增加新生儿发生NRDS的易感性。虽然目前关于遗传因素在NRDS发病中的具体作用机制还在进一步研究中，但已经发现存在一些与肺表面活性物质代谢相关的基因变异与NRDS的发生相关联。
2.低体温：新生儿体温过低会影响机体的代谢和生理功能，包括影响肺表面活性物质的合成和代谢。低体温时，新生儿的能量消耗增加，机体处于应激状态，可能会抑制肺表面活性物质的合成，同时还可能导致肺血管收缩，影响肺的气体交换，进而增加NRDS的发病风险。对于早产儿等体温调节能力较差的新生儿，要特别注意保暖，避免低体温的发生，以降低NRDS的发病几率。
