新生儿黄疸的发生原因主要包括胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢障碍、胆汁排泄障碍三方面。胆红素生成过多可由红细胞增多症、血管外溶血、同族免疫性溶血、感染、肠肝循环增加等引起；肝脏胆红素代谢障碍是因肝细胞摄取、结合、排泄胆红素能力低下或不足所致；胆汁排泄障碍见于新生儿肝炎、先天性代谢缺陷病、胆道闭锁等情况，如新生儿肝炎由病毒感染致肝细胞受损胆管阻塞，先天性代谢缺陷病影响胆红素代谢排泄，胆道闭锁使胆汁排泄途径受阻致黄疸进行性加重
一、胆红素生成过多
1.红细胞增多症：常见于部分足月儿和小于胎龄儿，由于胎儿-胎盘间输血或双胎间输血等原因，使红细胞数量增多，出生后红细胞破坏增多，胆红素生成增加。例如有研究表明，红细胞增多症患儿体内红细胞破坏速度加快，导致胆红素产生量较正常新生儿显著升高。
2.血管外溶血：如头颅血肿、皮下血肿、颅内出血等，使大量红细胞破坏，血红蛋白释放，进而生成较多胆红素。以头颅血肿为例，局部血液积聚，红细胞破裂，血红蛋白分解，胆红素生成增多。
3.同族免疫性溶血：由母婴血型不合引起，如ABO血型不合或Rh血型不合等。ABO血型不合较为常见，母亲血型为O型，胎儿血型为A型或B型时，母亲体内的抗A或抗B抗体可通过胎盘进入胎儿体内，引起胎儿红细胞破坏，产生大量胆红素。Rh血型不合时，若母亲为Rh阴性，胎儿为Rh阳性，首次妊娠时，胎儿红细胞进入母体后刺激母体产生抗体，再次妊娠时，抗体进入胎儿体内导致溶血，胆红素生成显著增多。
4.感染：细菌、病毒等感染可导致新生儿溶血，感染时病原体的毒素等可破坏红细胞，使胆红素生成增加。例如新生儿败血症时，细菌感染引发一系列免疫反应，红细胞破坏增多，胆红素水平升高。
5.肠肝循环增加：新生儿肠道内正常菌群尚未建立，肠道内的结合胆红素不能被还原成尿胆原、粪胆原，同时，肠道内β-葡萄糖醛酸苷酶活性较高，可将结合胆红素水解成未结合胆红素，后者被肠黏膜重吸收，经门静脉回到肝脏，使肠肝循环增加，血中未结合胆红素水平升高。
二、肝脏胆红素代谢障碍
1.肝细胞摄取胆红素能力低下：新生儿出生时肝细胞内Y、Z蛋白含量低，出生后5-10天才达到正常水平，导致肝细胞摄取胆红素的能力不足，使未结合胆红素在血中积聚。例如研究发现，出生早期新生儿肝细胞内Y、Z蛋白含量明显低于成人及成熟新生儿，影响了胆红素的摄取。
2.肝细胞结合胆红素功能不足：肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）含量低且活性不足，不能将未结合胆红素有效地结合转化为结合胆红素。新生儿出生时UGT活性仅为成人的1%，生后1周左右才逐渐增加，因此在出生早期易出现未结合胆红素升高。
3.肝细胞排泄结合胆红素障碍：某些病理因素可导致新生儿肝细胞排泄结合胆红素的功能障碍，使结合胆红素在肝内淤积，进而反流入血，引起黄疸。例如新生儿肝炎时，肝细胞受损，影响了结合胆红素的排泄功能。
三、胆汁排泄障碍
1.新生儿肝炎：多由病毒感染引起，如乙型肝炎病毒、巨细胞病毒等。病毒感染导致肝细胞受损，肝细胞肿胀、胆管阻塞，使结合胆红素排泄障碍，从而出现黄疸。例如巨细胞病毒感染引起的新生儿肝炎，可导致肝细胞功能异常及胆管梗阻，胆红素排泄受阻。
2.先天性代谢缺陷病：如α1-抗胰蛋白酶缺乏症、半乳糖血症等，这些疾病可影响胆红素的代谢或排泄途径，导致胆汁排泄障碍，引发黄疸。以α1-抗胰蛋白酶缺乏症为例，该酶缺乏可影响肝细胞的功能，导致胆红素代谢异常和胆汁排泄受阻。
3.胆道闭锁：这是一种较为严重的疾病，病因尚不明确，可能与胚胎发育异常、病毒感染等因素有关。胆道闭锁使胆汁排泄途径受阻，结合胆红素不能正常排入肠道，反流入血，引起黄疸，且黄疸呈进行性加重。例如胆道闭锁患儿出生后不久即可出现黄疸，若不及时治疗，可发展为肝硬化等严重后果。
