系统性红斑狼疮肾炎是系统性红斑狼疮累及肾脏的免疫性炎症性疾病,发病涉及遗传、环境等多因素,自身抗体形成免疫复合物沉积致肾损伤;临床表现有肾脏表现(蛋白尿、血尿、水肿、高血压)和全身表现(发热、乏力、皮疹、关节痛等);诊断靠自身抗体、尿液、肾功能检查及肾脏病理活检;治疗依病情等个体化,用糖皮质激素、免疫抑制剂等;特殊人群如儿童、妊娠期、老年患者治疗有不同考虑。
一、发病机制
SLE是一种自身免疫性疾病,其发病机制涉及遗传、环境、免疫等多方面因素。遗传因素在SLE的发病中起一定作用,有遗传易感性的个体更容易患病。环境因素如紫外线照射、某些药物、感染等可诱发机体的免疫反应异常。在系统性红斑狼疮肾炎中,自身抗体产生是关键环节,例如抗核抗体等自身抗体与相应抗原形成免疫复合物,沉积在肾小球等肾脏组织中,激活补体系统,引发炎症反应,导致肾小球滤过膜损伤,出现蛋白尿、血尿等一系列肾脏病变相关表现。
二、临床表现
1.肾脏表现
蛋白尿:是常见表现之一,尿液中蛋白质含量增加,可通过尿常规等检查发现。轻度蛋白尿可能没有明显症状,随着病情进展,蛋白尿程度可能加重,严重时会出现大量蛋白尿,进而导致低蛋白血症等。
血尿:可见镜下血尿或肉眼血尿,镜下血尿需通过显微镜检查尿液发现红细胞增多,肉眼血尿则可观察到尿液颜色发红。
水肿:由于蛋白尿导致低蛋白血症,血浆胶体渗透压降低,水分从血管内渗出到组织间隙,可引起水肿,常见于眼睑、下肢等部位,严重时可出现全身水肿。
高血压:肾脏病变可引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活等,导致血压升高,部分患者以高血压为首发表现就诊。
2.全身表现:SLE是全身性疾病,除肾脏表现外,还可有发热、乏力、皮疹(如面部蝶形红斑等)、关节疼痛等表现。发热可为低热或高热,乏力是患者常见的不适症状之一,面部蝶形红斑是SLE较具特征性的皮肤表现,多在日晒后加重,关节疼痛可累及多个关节,以对称性多关节疼痛常见。
三、诊断
1.实验室检查
自身抗体检测:抗核抗体(ANA)阳性率较高,抗双链DNA抗体(抗ds-DNA抗体)对系统性红斑狼疮肾炎的诊断具有较高特异性,且其滴度与疾病活动度相关。此外,还有抗Sm抗体等自身抗体检测有助于SLE的诊断及病情评估。
尿液检查:尿蛋白定量可评估蛋白尿程度,尿常规可见红细胞、白细胞、管型等异常。24小时尿蛋白定量超过0.5g则提示有临床意义的蛋白尿。
肾功能检查:血肌酐、尿素氮等指标可反映肾功能情况,当肾脏病变严重时,血肌酐升高,肾小球滤过率下降。
2.肾脏病理检查:肾脏病理活检是诊断系统性红斑狼疮肾炎的金标准,通过光镜、免疫荧光和电镜检查,可以明确肾脏病变的类型、病变程度等,对制定治疗方案和评估预后具有重要意义。根据肾脏病理表现,系统性红斑狼疮肾炎可分为不同的病理类型,如Ⅰ型(微小病变型)、Ⅱ型(系膜增生型)、Ⅲ型(局灶节段型)、Ⅳ型(弥漫增生型)、Ⅴ型(膜型)、Ⅵ型(硬化型)等,不同病理类型在治疗和预后上有所差异。
四、治疗
治疗主要根据患者的病情严重程度、病理类型等制定个体化方案。一般包括糖皮质激素,如泼尼松等,可起到抗炎、抑制免疫反应的作用;免疫抑制剂,如环磷酰胺等,可抑制过度活跃的免疫反应。对于病情较轻的患者,可能单独使用糖皮质激素等治疗;对于病情较重的患者,常需要联合使用免疫抑制剂等。
五、特殊人群考虑
1.儿童患者:儿童系统性红斑狼疮肾炎患者在治疗时需特别注意药物的不良反应及对生长发育的影响。糖皮质激素长期使用可能影响儿童的生长发育,在治疗过程中需要密切监测儿童的身高、体重等生长指标,同时注意预防感染等并发症。免疫抑制剂的使用也需要谨慎评估其对儿童免疫系统和生长发育的潜在影响,可选择对儿童生长发育影响相对较小的药物或调整治疗方案。
2.妊娠期患者:妊娠期系统性红斑狼疮肾炎患者需要在风湿科和产科医生的共同管理下进行治疗。治疗药物的选择需要权衡对母亲病情控制和对胎儿的影响。例如,某些免疫抑制剂可能对胎儿有不良影响,需要根据病情调整药物,尽量选择对胎儿影响较小的药物,并密切监测胎儿的发育情况和母亲的病情活动度。
3.老年患者:老年系统性红斑狼疮肾炎患者常合并多种基础疾病,在治疗时需要综合考虑其整体健康状况和药物相互作用。药物的选择需要更加谨慎,要评估药物对老年患者肝肾功能等的影响,避免使用可能加重肝肾功能损害的药物,同时要关注老年患者的生活质量和耐受性,在控制病情的同时尽量减少药物不良反应对其生活的影响。