重症肌无力的发病与自身免疫因素、遗传因素、环境因素相关。自身免疫因素中抗AChR抗体等介导免疫反应，Th细胞失衡参与；遗传因素涉及某些HLA基因及多基因复杂模式；环境因素包括病毒感染、某些药物及精神压力、疲劳等可诱发或加重病情。
一、自身免疫因素
（一）抗体相关机制
重症肌无力是一种自身免疫性疾病，其中最为重要的是抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导的免疫反应。研究表明，在约80%-90%的全身型重症肌无力患者血清中可检测到抗AChR抗体。乙酰胆碱受体位于神经-肌肉接头的突触后膜上，抗AChR抗体与受体结合后，会通过补体介导的细胞溶解作用以及干扰受体功能等方式，导致神经-肌肉接头处传递障碍。例如，有研究通过大量临床样本检测发现，抗AChR抗体水平与重症肌无力的病情严重程度存在一定关联，抗体水平越高，往往病情相对越重。此外，约5%-10%的重症肌无力患者存在抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性，MuSK抗体阳性的患者通常起病较急，更易出现呼吸肌无力等严重表现，其发病机制是抗MuSK抗体影响了MuSK受体的功能，进而干扰神经-肌肉接头的正常发育和功能维持。
（二）免疫细胞异常
辅助性T细胞（Th）的失衡在重症肌无力的发病中也起到关键作用。正常情况下，Th细胞存在Th1和Th2等不同亚群，保持着平衡状态。在重症肌无力患者体内，Th17细胞增多而调节性T细胞（Treg）减少，Th17细胞分泌的细胞因子如白细胞介素-17（IL-17）等会促进炎症反应，加重神经-肌肉接头处的损伤；而Treg细胞具有免疫抑制功能，其数量减少或功能异常则无法有效抑制自身免疫反应的过度激活。例如，通过对患者外周血中Th细胞亚群的检测发现，重症肌无力患者Th17/Treg比值明显高于健康人群，这一失衡状态参与了疾病的发生发展过程。
二、遗传因素
（一）基因易感性
遗传因素在重症肌无力的发病中也有一定作用。研究发现，某些人类白细胞抗原（HLA）基因与重症肌无力的易感性相关。例如，HLA-DR、HLA-DQ等基因位点的特定基因型在重症肌无力患者中的分布频率与健康人群存在差异。有家族聚集性研究表明，若家族中有重症肌无力患者，其他家庭成员患病的风险较普通人群有所升高。不过，遗传因素并非是单一基因的显性遗传，而是多基因参与的复杂遗传模式，涉及多个基因位点的相互作用以及基因与环境因素的交互影响。
（二）遗传与发病的关联机制
目前认为，遗传因素可能通过影响免疫系统的发育和功能，使个体更容易受到自身免疫攻击而发病。例如，某些与免疫调节相关的基因的遗传多态性可能导致机体免疫监视和调节功能异常，增加自身免疫性疾病包括重症肌无力的发病风险。但具体的遗传变异如何精确地导致重症肌无力的发生，还需要进一步深入的分子遗传学研究来阐明。
三、环境因素
（一）感染因素
某些病毒感染可能与重症肌无力的发病相关。例如，EB病毒感染被认为可能是一个诱因。有研究发现，在重症肌无力患者中EB病毒的感染率相对较高，并且EB病毒感染后可能通过分子模拟机制引发自身免疫反应。分子模拟是指病毒等病原体的某些抗原表位与人体自身组织抗原表位相似，机体免疫系统在清除病原体时，错误地将自身组织抗原识别为外来抗原进行攻击，从而导致自身免疫性疾病的发生。例如，EB病毒编码的某些蛋白与神经-肌肉接头处的抗原具有相似结构，人体免疫系统在针对EB病毒感染进行免疫应答时，可能会错误地攻击自身的神经-肌肉接头结构，引发重症肌无力。
（二）药物因素
某些药物可能诱发或加重重症肌无力。例如，氨基糖苷类抗生素（如链霉素、庆大霉素等）可能通过抑制神经-肌肉接头处乙酰胆碱的释放，从而加重肌无力症状。有临床病例报道显示，部分患者在使用氨基糖苷类抗生素后，原本稳定的重症肌无力病情出现加重，表现为肌肉无力症状的明显恶化。此外，一些β受体阻滞剂（如普萘洛尔等）也可能对重症肌无力患者产生不良影响，它们可能通过影响神经-肌肉接头的传导等机制加重病情。
（三）其他环境因素
长期的精神压力、疲劳等也可能对重症肌无力的发病产生影响。精神压力可通过神经-内分泌-免疫调节网络影响机体的免疫功能，导致免疫失衡，增加自身免疫性疾病的发病风险。而过度疲劳会使神经-肌肉接头处的功能进一步受损，对于原本就患有重症肌无力的患者，可能诱发病情发作或加重病情。例如，有研究通过对重症肌无力患者的生活方式调查发现，长期处于高压力状态且作息不规律、经常疲劳的患者，病情复发或加重的频率相对较高。
