黄疸病因包括胆红素生成过多（如母婴血型不合致新生儿溶血病、遗传性溶血性疾病等）、肝细胞处理胆红素功能障碍（如先天性酶缺陷、肝病因素致摄取结合胆红素能力下降等）、胆汁排泄障碍（如胆道梗阻使胆汁排泄受阻结合胆红素反流入血）；病理为各环节异常致胆红素代谢相应改变；不同人群中新生儿因肝脏特点易发生，成年人有基础肝病或胆道疾病史等易出现，长期饮酒者肝损伤风险高，有肝胆疾病既往史者胆汁排泄障碍风险增加。
一、病因
（一）胆红素生成过多
1.红细胞破坏过多：如新生儿溶血病，因母婴血型不合（常见ABO或Rh血型不合），母亲抗体通过胎盘破坏胎儿红细胞，致胆红素生成显著增多，超出肝细胞处理能力；地中海贫血等遗传性溶血性疾病，红细胞内在缺陷致其易被破坏，胆红素生成增加。
2.其他血红素分解异常：某些先天性非溶血性黄疸（如遗传性球形红细胞增多症），因红细胞膜缺陷，红细胞在单核-巨噬细胞系统破坏增多，胆红素生成增多。
（二）肝细胞处理胆红素功能障碍
1.先天性酶缺陷：如葡萄糖醛酸转移酶缺乏症，为常染色体隐性遗传病，患儿肝脏中催化胆红素结合的葡萄糖醛酸转移酶缺乏或活性降低，致未结合胆红素不能正常结合转化为结合胆红素。
2.肝病因素：各种肝病（病毒性肝炎、药物性肝损伤、肝硬化等）时，肝细胞受损，摄取胆红素能力下降，且受损肝细胞内微粒体内葡萄糖醛酸转移酶合成减少，结合胆红素能力降低，同时肝细胞肿胀等可压迫胆小管，影响胆汁排泄，进一步干扰胆红素代谢。
（三）胆汁排泄障碍
1.胆道梗阻：肝内胆管结石、寄生虫（如肝吸虫）、肿瘤（胆管细胞癌等）可致肝内胆管梗阻；肝外胆管结石、肿瘤、炎症粘连等可引起肝外胆管梗阻，胆汁排泄受阻，结合胆红素反流入血，引发黄疸。
二、病理
胆红素正常代谢需经摄取、结合、排泄等环节。当病因导致某一环节异常时，会出现相应病理改变。
1.胆红素生成过多时：单核-巨噬细胞系统因红细胞破坏增多而活跃，胆红素生成远超肝细胞摄取、结合能力，使血中未结合胆红素浓度升高。
2.肝细胞处理功能障碍时：肝细胞摄取胆红素减少，胞内Y、Z蛋白（参与胆红素摄取的蛋白）含量或功能异常；微粒体内葡萄糖醛酸转移酶合成不足或活性降低，致未结合胆红素结合为结合胆红素减少，同时肝细胞对结合胆红素排泄也可能受影响，使结合胆红素在血中蓄积。
3.胆汁排泄障碍时：胆道梗阻使胆汁排出受阻，胆小管内压力增高致破裂，结合胆红素反流入血；同时，梗阻以上胆管扩张，胆栓形成进一步加重梗阻，血中结合胆红素水平显著升高。
不同人群中，新生儿因肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性低、肝细胞对胆红素摄取能力不足等，更易发生胆红素代谢紊乱致黄疸；成年人若有基础肝病或胆道疾病史，病理过程中肝细胞损伤或胆道梗阻更易发生，且不同性别在病因触发上无本质差异，但生活方式中长期饮酒者肝损伤风险高，易影响肝细胞处理功能，有肝胆疾病既往史者胆汁排泄障碍风险增加。
