胆红素升高原因包括胆红素生成过多（如母婴血型不合致新生儿溶血病、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等致红细胞破坏多、地中海贫血致血红素分解增）、肝细胞处理胆红素能力下降（新生儿生理性尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶活性不足、药物抑制该酶、肝脏疾病影响）、胆红素排泄障碍（胆道闭锁、肝炎综合征、先天性胆管扩张症），特殊人群中新生儿因生理特点更易黄疸、有溶血病史人群需警惕再次红细胞破坏致黄疸、有胆道或肝脏疾病史人群要密切关注胆红素代谢及时干预。
一、胆红素生成过多
（一）红细胞破坏过多
1.新生儿溶血病：母婴血型不合，如ABO血型不合或Rh血型不合等，母亲体内抗体通过胎盘进入胎儿体内，破坏胎儿红细胞，使胆红素生成显著增加。例如，ABO血型不合较常见于母亲为O型，胎儿为A型或B型，母亲体内抗A或抗B抗体通过胎盘进入胎儿循环，导致红细胞破坏增多。
2.遗传性红细胞酶缺陷：如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏症，患者红细胞酶系统异常，红细胞稳定性下降，易被破坏，引发胆红素生成过多。这种疾病有遗传倾向，男性发病较多见。
3.遗传性球形红细胞增多症：为常染色体显性遗传病，患者红细胞膜异常，呈球形，变形能力降低，在脾脏等单核-巨噬细胞系统中易被破坏，导致胆红素生成增加。
（二）血红素代谢异常
某些疾病导致血红素分解增加，如地中海贫血，患者珠蛋白肽链合成障碍，异常血红蛋白堆积，加速血红素分解，使胆红素生成增多。
二、肝细胞处理胆红素能力下降
（一）新生儿生理性因素
新生儿出生后，肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDPGT）活性不足，约为成人的1%-2%，该酶是将非结合胆红素转化为结合胆红素的关键酶，活性不足导致非结合胆红素代谢障碍，易出现黄疸。一般足月儿生理性黄疸在出生后2-3天出现，4-5天达高峰；早产儿出现时间更早，程度更重，持续时间更长。
（二）药物因素影响
某些药物可抑制UDPGT活性，影响胆红素代谢。例如磺胺类药物，其分子结构可能与UDPGT结合，抑制该酶功能，使非结合胆红素转化受阻，导致血中非结合胆红素水平升高。
（三）肝脏疾病影响
如病毒性肝炎，病毒侵袭肝细胞，导致肝细胞受损，影响其摄取、结合和排泄胆红素的功能。肝炎病毒可直接损伤肝细胞，使肝细胞对胆红素的摄取、结合能力下降，同时炎症反应可能影响胆管，导致排泄障碍，进一步加重黄疸。
三、胆红素排泄障碍
（一）胆道闭锁
这是新生儿期阻塞性黄疸的常见原因，多为肝内外胆道的先天性发育畸形，导致胆汁排泄通道梗阻。胆道闭锁使结合胆红素不能正常排入肠道，反流入血，引起血中结合胆红素升高。患儿出生后黄疸持续不退且进行性加重，大便颜色逐渐变浅甚至呈白陶土色。
（二）肝炎综合征
多种原因引起的新生儿肝炎，如病毒感染（巨细胞病毒、乙型肝炎病毒等）、遗传代谢性疾病等，导致肝细胞受损、胆管上皮细胞破坏，引起胆汁排泄障碍。肝细胞炎症、坏死可影响胆汁分泌和排泄，使结合胆红素在体内潴留。
（三）先天性胆管扩张症
胆管呈囊性或梭状扩张，导致胆汁排泄不畅，结合胆红素排出受阻，血中结合胆红素水平升高，患儿可出现黄疸、腹痛等表现，黄疸可呈间歇性或持续性加重。
特殊人群方面，新生儿由于生理特点，肝脏代谢功能不完善，更易因上述原因出现黄疸过高；对于有溶血病史的人群，需警惕再次发生红细胞破坏增多导致黄疸；有胆道疾病史或肝脏疾病史的人群，要密切关注胆红素代谢情况，及时发现胆红素排泄或处理障碍相关问题，以便早期干预。
