叶酸缺乏原因包括摄入不足（年龄、生活方式、病史影响）、吸收障碍（疾病、药物影响）、需要量增加（年龄、疾病状态）；维生素B缺乏原因包括摄入不足（年龄、生活方式、病史影响）、吸收障碍（疾病、药物影响）、转运和利用障碍（遗传因素）。
一、叶酸缺乏相关原因
1.摄入不足
年龄因素：婴幼儿若喂养不当，如长期单纯母乳喂养且未及时添加富含叶酸的辅食，就易出现叶酸摄入不足。例如婴儿6个月后，母乳中叶酸含量逐渐不能满足其生长需求，若未添加绿叶蔬菜、水果等富含叶酸的辅食，就可能引发巨幼细胞性贫血。对于老年人，若饮食结构不合理，长期偏食、挑食，也会导致叶酸摄入不足。部分老年人因牙齿缺失等原因，倾向于食用精细食物，而叶酸多存在于绿叶蔬菜、豆类、全麦制品等食物中，长期摄入这类食物不足就会使叶酸缺乏。
生活方式：长期酗酒者，酒精会干扰叶酸的代谢与吸收，影响叶酸在体内的正常利用，从而增加巨幼细胞性贫血的发生风险。一些节食减肥人群，若采用不科学的节食方式，过度限制富含叶酸食物的摄入，也易导致叶酸缺乏。
病史影响：患有慢性腹泻、小肠疾病等消化系统疾病的患者，会影响叶酸的吸收。例如患有克罗恩病的患者，其肠道的炎症会破坏肠道黏膜的正常结构和功能，影响营养物质包括叶酸的吸收，长期如此就可能引发叶酸缺乏性巨幼细胞性贫血。
2.吸收障碍
疾病因素：某些胃肠道疾病会影响叶酸的吸收。如乳糜泻患者，其小肠黏膜受损，导致对多种营养物质包括叶酸的吸收功能障碍。还有热带口炎性腹泻患者，肠道的病理改变会干扰叶酸的正常吸收过程，使得叶酸不能被有效吸收利用，进而引起巨幼细胞性贫血。
药物影响：一些药物会干扰叶酸的吸收。例如长期服用抗癫痫药如苯妥英钠、扑米酮等，这些药物可能会影响叶酸在肠道的吸收，增加巨幼细胞性贫血的发生几率。还有甲氨蝶呤等药物，它是通过抑制二氢叶酸还原酶来发挥作用的，长期使用会阻碍叶酸的代谢与利用，导致叶酸缺乏。
3.需要量增加
年龄因素：妊娠期女性对叶酸的需要量明显增加。孕妇在孕期由于胎儿生长发育等需求，对叶酸的需求量比非孕期增加数倍。如果孕妇叶酸摄入不足，就容易出现叶酸缺乏性巨幼细胞性贫血。婴幼儿处于生长发育迅速阶段，对叶酸的需要量相对较多，若不能满足其生长所需的叶酸量，也会引发巨幼细胞性贫血。
疾病状态：患有溶血性贫血的患者，由于红细胞破坏增加，骨髓造血活跃，细胞增殖速度加快，对叶酸的需要量也随之增加。如果此时叶酸供应相对不足，就容易导致巨幼细胞性贫血的发生。
二、维生素B缺乏相关原因
1.摄入不足
年龄因素：纯母乳喂养的婴儿，若母亲饮食中维生素B摄入不足，婴儿通过母乳获取的维生素B也会不足。老年人若长期素食，由于维生素B主要存在于动物性食物中，如肉类、蛋类、奶制品等，长期素食就容易导致维生素B摄入不足。
生活方式：严格素食者由于不吃任何动物性食物，必然会导致维生素B摄入来源缺乏，长期如此易引发维生素B缺乏性巨幼细胞性贫血。
病史影响：患有胃部疾病如萎缩性胃炎、胃大部切除术后的患者，会影响维生素B的吸收。胃内的壁细胞分泌内因子，内因子与维生素B结合形成复合物，才能在回肠被吸收。胃大部切除后，壁细胞数量减少，内因子分泌不足；萎缩性胃炎患者壁细胞功能受损，内因子分泌减少，都会导致维生素B吸收障碍，进而引起维生素B缺乏。
2.吸收障碍
疾病因素：恶性贫血患者体内存在自身抗体，这些抗体攻击胃壁细胞，导致内因子分泌减少，从而使维生素B吸收障碍。还有小肠疾病如小肠吸收不良综合征、回肠切除术后等，会影响维生素B在肠道的吸收。回肠是维生素B-内因子复合物吸收的部位，回肠切除后，维生素B的吸收面积减少，导致吸收障碍。
药物影响：长期服用质子泵抑制剂（如奥美拉唑等）的患者，会影响胃酸分泌，进而影响维生素B的释放。因为维生素B与食物中的蛋白质结合，需要胃酸将其解离出来才能与内因子结合。质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，使得维生素B的释放减少，长期使用会导致维生素B缺乏。另外，长期服用二甲双胍的糖尿病患者，也可能影响维生素B的吸收，导致维生素B缺乏性巨幼细胞性贫血的发生风险增加。
3.转运和利用障碍
遗传因素：某些遗传性疾病会影响维生素B的转运和利用。例如转钴胺素Ⅱ缺乏症，这是一种遗传性疾病，由于转钴胺素Ⅱ缺陷，导致维生素B不能正常转运到组织细胞中发挥作用，从而引起维生素B缺乏性巨幼细胞性贫血。
