贫血可分为红细胞生成减少性贫血、红细胞破坏过多性贫血(溶血性贫血)、失血性贫血三类。红细胞生成减少性贫血包括造血干细胞异常(如再生障碍性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血)和造血微环境异常(如骨髓基质和基质细胞受损、造血调节因子异常)所致贫血;红细胞破坏过多性贫血中红细胞内在异常有遗传性红细胞膜异常、遗传性红细胞酶缺乏、遗传性珠蛋白生成障碍等,红细胞外在异常有免疫性溶血性贫血、血管性溶血性贫血等;失血性贫血分为急性失血性贫血和慢性失血性贫血,前者由短时间大量失血引起,后者由长期少量失血导致。
一、红细胞生成减少性贫血
1.造血干细胞异常所致贫血:
再生障碍性贫血:是由多种病因引起的骨髓造血功能衰竭,导致红系造血干细胞数量减少及功能异常,进而使红细胞生成减少。其发病与遗传、化学物质(如苯及其衍生物)、病毒感染等因素相关。在儿童中,先天性再生障碍性贫血(如范可尼贫血)有家族遗传倾向,表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少等;成人则可能因长期接触有害物质或病毒感染等引发,患者会出现贫血、出血、感染等症状。
纯红细胞再生障碍性贫血:单纯红系造血干祖细胞缺陷所致的贫血,分为先天性和获得性两类。先天性纯红细胞再生障碍性贫血(如Diamond-Blackfan贫血)多在婴儿期发病,与遗传因素有关,患儿呈现贫血,而白细胞和血小板计数多正常;获得性纯红细胞再生障碍性贫血可由自身免疫性疾病、肿瘤等引起,患者主要表现为严重贫血,网织红细胞显著减少。
2.造血微环境异常所致贫血:
骨髓基质和基质细胞受损所致贫血:骨髓纤维化、骨髓坏死等疾病可影响骨髓基质和基质细胞,导致造血微环境异常,进而影响红细胞生成。骨髓纤维化时,纤维组织增生,正常造血组织被破坏,使得红系造血受抑,患者会有贫血、脾大等表现;骨髓坏死多由感染、肿瘤等引起,骨髓造血细胞坏死,红细胞生成减少,出现贫血相关症状。
造血调节因子异常所致贫血:如肾性贫血,因肾功能不全,肾脏分泌促红细胞生成素(EPO)减少,导致红细胞生成减少。慢性肾病患者常伴有不同程度的贫血,且随着肾功能恶化,贫血逐渐加重;其他如内分泌疾病(如甲状腺功能减退)等也可通过影响造血调节因子而导致贫血,甲状腺功能减退时,甲状腺激素分泌不足,影响红细胞生成相关的调节机制,出现贫血表现。
二、红细胞破坏过多性贫血(溶血性贫血)
1.红细胞内在异常所致的溶血性贫血:
遗传性红细胞膜异常:如遗传性球形红细胞增多症,患者红细胞膜存在先天性缺陷,膜的稳定性下降,红细胞呈球形,容易在脾脏被破坏。多有家族遗传史,儿童期发病较为常见,表现为贫血、黄疸、脾大等;遗传性椭圆形红细胞增多症也是由于红细胞膜蛋白异常,红细胞呈椭圆形,寿命缩短,发生溶血。
遗传性红细胞酶缺乏:例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症,是X连锁不完全显性遗传疾病,患者红细胞内G-6-PD酶缺乏,导致红细胞抗氧化能力下降,在食用蚕豆、感染等诱因下易发生溶血。男性患者较多见,溶血发作时出现贫血、黄疸等症状;丙酮酸激酶缺乏症是常染色体隐性遗传病,因红细胞内丙酮酸激酶缺乏,影响红细胞能量代谢,导致红细胞破坏增加,出现慢性溶血性贫血表现。
遗传性珠蛋白生成障碍:如地中海贫血,是由于珠蛋白基因缺陷,珠蛋白肽链合成障碍,导致珠蛋白生成不平衡。根据珠蛋白肽链缺乏的不同,分为α地中海贫血和β地中海贫血等。地中海贫血在我国南方地区较为常见,重型地中海贫血患儿出生后不久即出现严重贫血、黄疸、肝脾大等,需要长期输血治疗;轻型地中海贫血患者症状较轻,可能仅在感染等情况下出现贫血加重。
2.红细胞外在异常所致的溶血性贫血:
免疫性溶血性贫血:包括自身免疫性溶血性贫血和同种免疫性溶血性贫血。自身免疫性溶血性贫血是机体免疫功能紊乱,产生自身抗体攻击自身红细胞,分为温抗体型和冷抗体型。温抗体型多发生于成人,病因不明或继发于自身免疫性疾病等,患者有贫血、黄疸等表现;冷抗体型可见于支原体肺炎、传染性单核细胞增多症等疾病过程中,寒冷环境可诱发溶血发作。同种免疫性溶血性贫血如新生儿溶血病,是由于母婴血型不合,母亲抗体通过胎盘进入胎儿体内,破坏胎儿红细胞,多发生于母亲O型血、胎儿A型或B型血的情况,新生儿出现黄疸、贫血等症状。
血管性溶血性贫血:如微血管病性溶血性贫血,见于弥散性血管内凝血(DIC)、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)等疾病,微血管内形成纤维蛋白网,红细胞通过时被撕裂破坏;行军性血红蛋白尿是由于长时间行军等机械性因素,导致红细胞破坏,患者在行军后出现血红蛋白尿、贫血等。
三、失血性贫血
1.急性失血性贫血:多由外伤、内脏破裂等引起,短时间内大量失血,导致红细胞丢失过多,机体不能及时代偿,迅速出现贫血症状。患者可有面色苍白、心悸、血压下降等表现,需紧急处理止血和补充血容量。
2.慢性失血性贫血:常由慢性消化道出血(如胃溃疡、痔疮出血等)、月经过多等引起,长期少量失血,机体通过铁的再利用等机制进行部分代偿,但长期积累可导致缺铁性贫血。患者逐渐出现贫血相关症状,如乏力、头晕等,需要找到出血病因并进行治疗。