肿瘤早期不痛不痒涉及多因素，内脏器官如肺、肝等神经分布稀疏处早期肿瘤因未侵犯痛觉敏感结构可不痛，体表或皮下组织早期肿瘤未刺激周围组织也可能无痛；肿瘤细胞增殖缓慢、数量体积小未释放致痛物质或压迫神经，早期未广泛侵袭转移未侵犯致痛组织神经不引发疼痛；个体痛觉感知因年龄、性别、生活方式、病史等有差异，儿童青少年痛觉系统发育不全、老年人痛觉阈值升高、不同性别癌症类型解剖位置及生物学行为、生活方式影响癌症发生部位和生物学行为、有慢性疼痛病史或先天性痛觉不敏感者对早期癌症不痛不痒有影响。
一、肿瘤生长部位因素
1.内脏器官相关：人体的内脏器官如肺、肝、胰腺等，其神经分布相对稀疏。以肺癌为例，早期肺癌肿瘤若生长在肺的外周部位，未侵犯周围的胸膜、神经等结构时，由于这些部位痛觉神经末梢较少，患者往往不会感觉到疼痛；再如肝癌早期，肿瘤局限于肝实质内，尚未累及肝包膜等痛觉敏感结构，也可能没有疼痛症状。
2.体表或皮下组织特殊情况：部分皮肤或皮下组织的癌症，早期肿瘤体积较小且未侵犯周围神经、血管等结构时也可不痛不痒，例如一些早期的脂肪瘤样基底细胞癌，肿瘤处于较表浅位置但尚未对周围组织产生明显刺激引发疼痛。
二、肿瘤生物学特性因素
1.肿瘤细胞增殖特性：癌症早期肿瘤细胞增殖相对缓慢，还未产生足够的代谢产物或刺激因子来激活痛觉感受器。肿瘤细胞需要达到一定体积和数量后，才可能释放如前列腺素、5-羟色胺等致痛物质，或者压迫周围神经引发疼痛信号传导，而早期肿瘤细胞数量少、体积小，不足以触发痛觉感知。
2.肿瘤侵袭与转移特性：早期癌症肿瘤细胞尚未发生广泛侵袭或转移，没有侵犯到能引起疼痛的组织或神经。例如早期的甲状腺癌，肿瘤细胞局限在甲状腺内，未向周围组织如神经、肌肉等侵犯，所以不会出现疼痛症状；结直肠癌早期，肿瘤局限于肠壁内，未穿透肠壁侵犯周围神经或组织时，也不会有疼痛表现。
三、个体痛觉感知差异因素
1.年龄因素影响：儿童和青少年的痛觉感知系统发育尚不完全，对疼痛的敏感性相对较低，所以一些儿童期癌症早期可能表现为不痛不痒；而老年人由于身体机能衰退，痛觉神经传导可能出现一定变化，对疼痛的感知阈值升高，也可能使早期癌症不易被察觉出疼痛症状。
2.性别因素相关：一般情况下性别对癌症早期不痛不痒的直接影响不大，但不同性别高发的癌症类型有差异，例如女性乳腺癌早期，若肿瘤处于乳腺组织的非痛觉敏感区域，也可能无痛，男性前列腺癌早期，肿瘤局限在前列腺内未侵犯周围神经时也可不痛不痒，这是基于不同癌症类型的解剖位置和生物学行为导致。
3.生活方式因素：长期吸烟的人群，肺癌早期可能因肿瘤生长位置不涉及主要痛觉神经而无痛；有久坐、高热量饮食等生活方式的人群，结直肠癌早期可能因肿瘤在肠道非敏感部位而无疼痛症状，生活方式通过影响癌症的发生部位及早期肿瘤的生物学行为间接导致早期不痛不痒的表现。
4.病史因素：有慢性疼痛病史的患者，可能对身体出现的轻微疼痛不敏感，从而忽视癌症早期可能出现的不痛不痒情况；而本身痛觉神经不敏感的人群，如存在先天性痛觉不敏感综合征的个体，即使患有癌症早期也可能表现为不痛不痒，但这种情况相对罕见。
