胎儿畸形受遗传、环境、感染及母体因素共同影响，遗传因素包括染色体异常、单基因及多基因遗传病；环境因素涵盖物理、化学及药物致畸；感染因素以TORCH综合征、梅毒螺旋体及寨卡病毒为主；母体因素涉及代谢性疾病、营养缺乏及母体疾病；特殊人群如高龄、肥胖孕妇及有畸形生育史者需加强预防。
一、遗传因素与胎儿畸形的关系
1.染色体异常是遗传因素导致胎儿畸形的主要机制，包括数目异常（如21-三体综合征）和结构异常（如染色体易位）。研究显示，约10%~15%的先天性畸形与染色体异常直接相关，其中唐氏综合征（21-三体）的发病率随孕妇年龄增长显著上升，35岁以上孕妇生育唐氏儿的风险达1/350。
2.单基因遗传病如成骨不全、先天性耳聋等，由单个基因突变引起。携带致病基因的父母有50%概率将疾病遗传给后代，基因检测技术可通过产前诊断识别此类风险。
3.多基因遗传病（如先天性心脏病、神经管缺陷）由多个基因与环境因素共同作用，遗传度约为40%~60%。家族中有类似畸形史时，后代发病风险较普通人群升高3~5倍。
二、环境因素对胎儿发育的影响
1.物理因素中，电离辐射（如X射线）的致畸阈值为0.1Gy，孕期前3个月接触可能引发小头畸形、智力障碍；非电离辐射（如手机、微波炉）目前无明确致畸证据，但建议避免长时间近距离接触。
2.化学因素方面，酒精是明确的一级致畸物，孕期饮酒可导致胎儿酒精综合征，表现为面部畸形、生长迟缓及认知障碍；烟草中的尼古丁和一氧化碳会减少胎盘血流，增加唇腭裂、低体重儿风险。
3.药物致畸具有时间依赖性，受精后2~8周（胚胎期）是器官形成关键期，此时接触致畸药物（如异维A酸、华法林）的致畸率可达30%。FDA将药物分为A~X五级，孕期用药应优先选择A/B级药物。
三、感染因素与胎儿畸形
1.宫内感染以TORCH综合征为代表，弓形虫感染可导致脑积水、视网膜脉络膜炎；风疹病毒在孕早期感染时，胎儿心脏畸形发生率达50%；巨细胞病毒感染可引起小头畸形、听力损失。
2.细菌性感染如梅毒螺旋体，未经治疗的孕妇有80%概率将病原体传给胎儿，导致先天性梅毒，表现为肝脾肿大、骨损害及神经性耳聋。
3.病毒感染中，寨卡病毒可通过胎盘垂直传播，引发胎儿小头畸形及脑钙化，南美洲疫情期间确诊病例的小头畸形率达1%。
四、母体因素对胎儿的影响
1.代谢性疾病方面，未控制的糖尿病孕妇，胎儿神经管缺陷风险增加3~4倍，先天性心脏病风险升高2倍；甲状腺功能减退可使胎儿智力发育受损，TSH水平＞10mIU/L时需立即治疗。
2.营养因素中，叶酸缺乏是神经管缺陷的主要诱因，孕前3个月至孕早期每日补充0.4mg叶酸可使风险降低70%；碘缺乏可导致克汀病，表现为智力低下及生长发育迟缓。
3.母体疾病如系统性红斑狼疮，活动期患者流产率达25%，抗SSA抗体阳性者需警惕新生儿狼疮综合征；癫痫患者服用丙戊酸钠时，胎儿脊柱裂风险增加20倍。
五、特殊人群的预防建议
1.高龄孕妇（≥35岁）需加强产前筛查，建议直接进行无创DNA检测或羊水穿刺，避免单纯依赖唐筛；肥胖孕妇（BMI≥30）应将体重增长控制在5~9kg，以降低巨大儿及畸形风险。
2.有畸形生育史的夫妇，再次妊娠前应进行遗传咨询，必要时采用胚胎植入前遗传学诊断（PGD）；长期接触职业危害因素者，需在孕前3个月脱离暴露环境。
3.双胎妊娠因胎盘面积增大，胎儿畸形风险较单胎升高2~3倍，需增加超声检查频次；辅助生殖技术受孕者，多胎率增加但总体畸形率与自然妊娠无显著差异。
