胫骨骨折难愈合的因素包括：中、下1/3骨折时营养动脉损伤致远侧骨折段血供少，老年人、绝经后女性等血供差者更难愈合；严重胫骨骨折常合并广泛软组织损伤破坏局部环境影响愈合，不同年龄人群修复能力有差异；骨折端固定不稳定致微动不利骨痂生长和愈合，不同年龄人群固定稳定性影响不同；粉碎性等复杂骨折端接触面积小、骨缺损多愈合难，不同年龄人群耐受和愈合能力不同；骨折后感染破坏组织、抑制成骨细胞活性阻碍愈合，儿童和老年人感染后对愈合影响不同。
骨折部位软组织损伤严重
严重的胫骨骨折常合并广泛的软组织损伤，如肌肉、血管、神经等同时受损，这会破坏骨折部位的局部环境，影响骨折端的血运及周围组织对骨折端的修复作用，从而导致骨折难愈合。例如高能量损伤造成的胫骨骨折，软组织损伤范围大，损伤程度重，愈合就会受到明显影响。不同年龄人群软组织损伤后修复能力有差异，儿童软组织修复能力相对较强，但如果损伤严重也会影响愈合；老年人本身修复能力弱，再加上软组织损伤，愈合更困难。
骨折端固定不稳定
无论是保守治疗还是手术治疗，如果骨折端固定不稳定，骨折端就会存在微动，这不利于骨痂的生长和骨折的愈合。比如采用外固定架固定时，如果固定针松动等情况，会导致骨折端不稳定。对于儿童胫骨骨折，外固定相对成人更要注意固定的稳定性，因为儿童活动相对较多，更容易造成固定松动影响愈合；老年人由于骨质疏松，固定物容易松动，也会影响骨折端的稳定，进而影响愈合。
骨折类型及程度
粉碎性胫骨骨折、多段骨折等复杂骨折类型，骨折端接触面积小，骨缺损较多，骨折愈合的难度较大。例如粉碎性胫骨骨折，骨折块碎裂成多个部分，复位相对困难，而且骨折端之间的血运重建更难，愈合时间会明显延长。不同年龄人群对于不同类型骨折的耐受和愈合能力不同，儿童的可塑性较强，但严重的粉碎性骨折也会面临愈合难题；老年人本身骨质量差，复杂骨折愈合更困难。
感染因素
如果胫骨骨折后发生感染，如开放性骨折污染严重未得到及时有效的清创，或者术后发生感染等情况，感染会破坏骨折部位的正常组织，抑制成骨细胞的活性，阻碍骨折愈合。儿童免疫系统相对不完善，发生感染后更难控制，感染对骨折愈合的影响可能更严重；老年人免疫功能减退，感染后也不利于骨折愈合，且感染后恢复时间长，会进一步影响骨折愈合进程。
