自身免疫性肝病是由自身免疫反应介导的肝脏炎症性疾病，其病因未完全明确，与遗传因素（具遗传易感性，HLA基因等相关，有家族史者风险高）、免疫调节异常（自身免疫耐受失衡，受年龄、生活方式中精神压力影响）、环境因素（感染因素如病毒细菌感染可能通过分子模拟机制诱发，药物因素可能作为半抗原激发免疫反应，年龄不同对药物反应异，不合理用药增风险）等多因素相互作用有关，多因素共同参与疾病发生发展，深入研究病因有助于明确发病机制及早期诊治。
易感性：自身免疫性肝病具有一定的遗传易感性，研究发现某些基因多态性与自身免疫性肝病的发病相关。例如，人类白细胞抗原（HLA）基因复合体中的某些等位基因与自身免疫性肝病的发病风险密切相关。不同种族人群中，HLA基因的分布差异可能导致自身免疫性肝病在不同种族中的发病情况有所不同。在年龄方面，儿童和成人的遗传易感性表现可能有差异，但具体机制仍需进一步研究。对于有自身免疫性肝病家族史的人群，其发病风险相对较高，在生活方式上并没有直接特定的影响，但在定期体检筛查方面应更加关注。
免疫调节异常
自身免疫耐受失衡：正常情况下，机体对自身抗原保持免疫耐受，不会发生自身免疫反应。而在自身免疫性肝病患者中，由于多种因素导致自身免疫耐受失衡。例如，抗原递呈细胞功能异常，不能正确处理和递呈自身抗原，或者T淋巴细胞和B淋巴细胞的免疫调节功能紊乱，使得机体的免疫系统错误地将自身肝脏组织抗原识别为外来抗原，从而启动免疫攻击。这种免疫调节异常在不同性别上可能没有显著的固有差异，但在不同年龄阶段，免疫系统的发育和功能状态不同，可能影响自身免疫耐受失衡的发生和发展。儿童免疫系统尚在发育过程中，相对成人更容易出现免疫调节的不稳定；成人则可能因长期的环境因素、基础疾病等影响免疫调节功能。在生活方式方面，长期的精神压力过大可能影响神经-内分泌-免疫调节网络，进而影响免疫调节状态，增加自身免疫性肝病发病风险。
环境因素
感染因素：某些病毒感染可能与自身免疫性肝病的发病相关。例如，病毒感染可能通过分子模拟机制引发自身免疫反应。一些研究发现，乙肝病毒、丙肝病毒感染后，可能导致机体免疫调节紊乱，诱发自身免疫性肝病。不同年龄人群感染相关病毒后的发病情况有所不同，儿童感染病毒后自身免疫反应的特点与成人不同，可能影响自身免疫性肝病的发生。在生活方式上，不注意个人卫生、与病毒携带者密切接触等可能增加病毒感染的风险，从而间接增加自身免疫性肝病的发病几率。此外，某些细菌感染也可能通过类似机制参与自身免疫性肝病的发病，但相关研究相对较少。
药物因素：某些药物可能诱发自身免疫性肝病。药物可能作为半抗原与机体蛋白结合形成新的抗原，从而激发机体的免疫反应。不同个体对药物的反应存在差异，这与遗传因素、基础健康状况等有关。例如，某些抗癫痫药物、抗生素等可能在特定人群中诱发自身免疫性肝病。在年龄方面，儿童由于肝脏代谢和解毒功能尚未完全成熟，对药物的耐受性和反应与成人不同，使用某些药物时更易出现药物相关的免疫反应异常。在生活方式中，如果不合理用药，自行滥用药物或不按照医嘱用药，会增加药物诱发自身免疫性肝病的风险。
自身免疫性肝病的病因是多因素相互作用的结果，遗传、免疫调节异常和环境因素等共同参与了疾病的发生发展过程。深入研究自身免疫性肝病的病因，有助于进一步明确发病机制，为疾病的早期诊断和防治提供更有力的依据。
