坏死性筋膜炎由多种细菌混合感染引发，细菌可经皮肤或黏膜创口侵入，多数为混合感染且相互协同加重破坏；宿主因素中糖尿病患者因血糖等问题易发病，免疫功能低下者易机会性感染，营养不良者影响修复和免疫，慢性疾病患者整体状况差易并发。
细菌感染
常见病原菌：主要包括化脓性链球菌（A组β溶血性链球菌）、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肠球菌、拟杆菌属、梭状芽孢杆菌等。这些细菌可通过皮肤或黏膜的创口侵入人体，例如皮肤擦伤、刺伤、手术切口等。以A组β溶血性链球菌为例，它可以产生多种毒素和酶，如链球菌溶血素、透明质酸酶、链激酶等，这些物质能够破坏组织屏障，分解组织成分，促进细菌的扩散和组织的坏死。对于儿童来说，皮肤较为娇嫩，更容易因轻微的皮肤损伤而让细菌有可乘之机；而老年人由于皮肤防御功能下降，也相对容易发生皮肤创口感染进而引发坏死性筋膜炎。
混合感染：多数情况下是多种细菌的混合感染，不同细菌之间相互协同，加重组织的破坏。例如需氧菌消耗组织中的氧气，创造了厌氧菌生长的厌氧环境，厌氧菌进一步分解组织，产生更多的毒素，导致炎症反应加剧，组织坏死范围迅速扩大。
宿主因素
糖尿病：糖尿病患者由于血糖控制不佳，机体抵抗力下降，高血糖环境有利于细菌的生长繁殖。同时，糖尿病可引起血管病变和神经病变，血管病变导致局部组织血液供应减少，影响组织的修复和对感染的抵抗力；神经病变使患者对疼痛、温度等感觉减退，容易忽视皮肤的微小损伤，从而使细菌更容易侵入并发展为坏死性筋膜炎。比如糖尿病患者足部的微小创口，如果没有得到及时有效的处理，就可能逐渐发展为严重的坏死性筋膜炎。
免疫功能低下：如长期使用免疫抑制剂的患者（器官移植术后患者）、艾滋病患者等，其自身免疫系统功能受到抑制，对细菌的清除和防御能力减弱，容易发生各种机会性感染，包括坏死性筋膜炎。这类患者一旦发生皮肤或软组织感染，病情进展往往较为迅速，需要更加密切的监测和及时的治疗。
营养不良：营养不良会导致机体蛋白质、维生素等营养物质缺乏，影响组织的修复和免疫功能。例如蛋白质缺乏会使机体抗体合成减少，免疫力下降；维生素C缺乏会影响胶原蛋白的合成，不利于伤口的愈合，从而增加感染发生坏死性筋膜炎的风险。对于老年人，如果存在长期营养不良的情况，身体的各项机能都处于相对较弱的状态，更容易受到坏死性筋膜炎的侵袭。
慢性疾病：如肝硬化、慢性肾功能不全等慢性疾病患者，机体的整体状况较差，抵抗力低下，也容易并发坏死性筋膜炎。以慢性肾功能不全患者为例，其体内存在代谢紊乱、免疫功能异常等问题，皮肤的防御和修复功能受到影响，一旦发生感染，就容易向坏死性筋膜炎方向发展。
