抗线粒体抗体阴性原发性胆汁性肝硬化（PBC）的检查包括实验室、影像学和肝活检病理检查。实验室检查有肝功能（血清ALP、GGT显著升高，胆红素早期轻度升高、晚期渐升，白蛋白晚期降低，ALT、AST轻度升高）、自身抗体（部分ANA阳性，少数抗线粒体抗体阴性PBC患者抗SMA或抗LKM阳性）、免疫球蛋白（IgM明显升高）；影像学有腹部超声（早期可能无异常，进展可见肝脏实质回声等改变）、MRCP（可清晰显示胆道系统形态，发现胆管轻度改变）、CT（平扫可见肝脏密度改变，晚期有体积缩小等，增强CT助鉴别）；肝活检病理可见早期小叶间胆管炎，进展有胆管破坏等，是重要诊断手段，不同年龄及特殊生活方式患者检查需考虑其特点。
一、实验室检查
1.肝功能检查
血清生化指标：血清碱性磷酸酶（ALP）通常明显升高，可达正常上限的5倍以上，这是由于胆管损伤导致ALP产生增加且清除减少。谷氨酰转肽酶（GGT）也常显著升高，与ALP的变化趋势基本一致，其升高机制与ALP类似。血清胆红素水平可升高，早期一般为轻度升高，随着病情进展可逐渐升高，直接胆红素升高为主，反映胆汁排泄受阻。白蛋白水平在疾病晚期可降低，因为肝脏合成功能受损，影响白蛋白的合成。
转氨酶：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）通常轻度升高，一般不超过正常上限的5倍，这是因为肝细胞的炎症损伤相对胆管损伤来说较轻。
2.自身抗体检查
抗核抗体（ANA）：部分患者可呈阳性，其阳性率在原发性胆汁性肝硬化（PBC）中约为90%左右，但抗线粒体抗体阴性的PBC患者中ANA阳性率可能相对有一定特点，ANA的核型多样，对诊断有一定辅助价值，但需结合其他检查综合判断。
抗平滑肌抗体（SMA）：少数抗线粒体抗体阴性的PBC患者可能出现抗SMA阳性，不过其阳性率相对较低，抗SMA阳性还可见于自身免疫性肝炎等其他自身免疫性肝病，需要进一步鉴别。
抗肝肾微粒体抗体（LKM）：抗线粒体抗体阴性的PBC患者中抗LKM阳性率较低，抗LKM主要与自身免疫性肝炎相关亚型有关，所以在抗线粒体抗体阴性的PBC患者中检测抗LKM有助于鉴别诊断。
3.免疫球蛋白检查
血清免疫球蛋白M（IgM）常明显升高，可升高至正常的2-10倍，这与机体的免疫激活有关，因为自身免疫反应导致免疫系统活跃，产生大量IgM。
二、影像学检查
1.腹部超声检查
可观察肝脏和胆道系统的形态结构。早期可能无明显异常，随着病情进展，可见肝脏实质回声增粗、不均匀，胆道系统可能出现内径增宽等改变，有助于初步评估肝脏和胆道的大致情况，但超声对早期胆管病变的敏感性相对有限。
2.磁共振胰胆管造影（MRCP）
能够清晰显示胆道系统的形态，对于评估胆管的狭窄、扩张、走行等情况有重要价值。在抗线粒体抗体阴性的PBC患者中，MRCP可发现胆管的轻度改变，如胆管节段性狭窄、扩张等，有助于明确胆道系统的病变情况，对诊断和病情评估有一定帮助。
3.计算机断层扫描（CT）检查
肝脏CT平扫可见肝脏密度改变，早期可能无明显异常，晚期可出现肝脏体积缩小、肝叶比例失调等表现。增强CT可进一步观察肝脏的血供情况，对于鉴别诊断其他肝脏疾病有一定辅助作用，但对于胆管病变的显示不如MRCP清晰。
三、肝活检病理检查
1.组织学表现
肝活检是诊断抗线粒体抗体阴性PBC的重要手段之一。典型的病理表现早期为小叶间胆管炎，可见淋巴细胞、浆细胞等炎症细胞浸润胆管及其周围组织。随着病情进展，可出现胆管破坏、缺失，纤维组织增生，最终可发展为肝硬化。通过肝活检可以明确肝脏的炎症、纤维化程度等情况，对于确定诊断和评估病情严重程度具有关键意义。不过，肝活检是有创检查，存在一定的风险，如出血等，但在明确诊断方面具有不可替代的作用。
对于不同年龄的患者，儿童患者进行相关检查时需考虑其生理特点，儿童的肝肾功能发育尚未完全成熟，在进行肝功能检查时要注意指标的正常参考范围与成人不同；老年患者进行检查时要考虑其基础疾病等情况，可能需要更谨慎地评估检查的风险和必要性。对于有特殊生活方式的患者，如长期饮酒者，需要在检查前详细询问病史，因为饮酒可能会影响肝功能检查结果的解读，需要排除饮酒等因素对检查结果的干扰，从而更准确地判断抗线粒体抗体阴性PBC的情况。
