围生期心肌病病因未完全明确，可能与感染、免疫、内分泌、遗传、营养、高龄妊娠、多胎妊娠等因素有关，病毒感染等致心肌损伤，自身抗体等参与免疫发病，激素变化等影响，遗传易感性有作用，硒缺乏等营养因素相关，高龄、多胎加重心脏负担易引发病变。
免疫因素：自身免疫反应可能参与围生期心肌病的发病。孕期机体免疫系统发生改变，可能产生针对心肌细胞的自身抗体，这些抗体攻击心肌细胞，导致心肌结构和功能受损。比如，患者血清中可检测到抗心肌线粒体ADP/ATP载体抗体等自身抗体，提示免疫机制在疾病发生发展中起作用。
内分泌因素：妊娠晚期及产后体内激素水平的剧烈变化可能与围生期心肌病有关。雌激素、孕激素等激素水平的波动可能影响心肌的代谢、收缩功能等。在妊娠期间，机体处于高血容量、高心排出量状态，产后激素水平骤降，这种血流动力学和激素环境的急剧变化可能诱发心肌病变。
遗传因素：部分研究提示遗传易感性在围生期心肌病发病中起一定作用。某些遗传基因突变可能增加个体发生围生期心肌病的风险，具有家族遗传倾向的人群相对更容易患病。例如，有家族史的孕妇发生围生期心肌病的概率可能高于无家族史者，但具体的遗传模式和相关基因仍在进一步研究中。
营养因素：孕期营养缺乏，尤其是硒等微量元素缺乏可能与围生期心肌病有关。硒是一种抗氧化剂，对心肌细胞具有保护作用，缺乏硒可能导致心肌细胞抗氧化能力下降，容易受到损伤，增加围生期心肌病的发生风险。比如，有研究发现围生期心肌病患者体内硒水平低于正常人群。
高龄妊娠：高龄孕妇（年龄≥35岁）发生围生期心肌病的风险相对较高。随着年龄增长，孕妇的心肌细胞功能、身体的生理储备等可能逐渐下降，妊娠对心脏的负担加重时，更容易引发心肌病变。
多胎妊娠：多胎妊娠时，孕妇的血容量增加更为明显，心脏负担显著加重，这可能增加围生期心肌病的发生几率。与单胎妊娠相比，多胎妊娠孕妇心脏需要承受更大的循环负荷，心肌长期处于高负荷状态，容易发生心肌损伤。
