肝肺综合征严重程度因个体差异不同，病情进展方面早期若及时干预基础肝病进展可能缓慢，进展后低氧血症加重影响生活质量及多脏器功能；与基础肝病关联上，儿童、老年、有不良生活方式及已有严重基础病史的患者患肝肺综合征时病情更严重，需及时干预基础肝病并监测相关指标以控制病情改善预后。
病情进展方面
早期表现：早期可能仅有轻微的活动后气短等表现，此时若能及时针对基础肝病进行干预，病情进展可能相对缓慢。例如一些慢性肝病患者，在出现肝肺综合征早期表现时，通过积极治疗基础肝病，如针对乙肝病毒进行抗病毒治疗等，肺血管扩张等情况可能得到一定控制，低氧血症也可能改善。但如果基础肝病本身较为严重，如肝硬化处于失代偿期，那么肝肺综合征的病情往往更容易向严重方向发展。
病情进展后：随着病情进展，低氧血症可能进行性加重，患者会出现明显的呼吸困难，甚至在静息状态下也有气短表现，严重影响患者的生活质量，无法进行正常的日常活动。而且，严重的低氧血症会导致机体各器官组织缺氧，影响心、脑、肾等重要脏器的功能。例如，长期严重低氧可导致右心负荷加重，引发肺源性心脏病等并发症，进一步加重病情，甚至危及生命。
与基础肝病的关联
对于不同年龄患者：儿童和老年患者患肝肺综合征时可能面临更大风险。儿童本身肝脏储备功能和机体代偿能力相对较弱，基础肝病如先天性肝病等合并肝肺综合征时，病情进展可能更为迅猛；老年患者各脏器功能本身处于衰退状态，肝肺综合征导致的低氧血症等问题对老年患者心、肺等脏器功能的影响更为显著，更容易出现多器官功能衰竭等严重情况。
对于有不良生活方式的患者：如有长期酗酒史的患者，其基础肝病往往较为严重，合并肝肺综合征后病情通常更严重。因为酒精对肝脏的损害持续存在，会进一步加重肝脏的病理损伤，使得肝肺综合征相关的肺血管扩张等情况难以控制，低氧血症更难改善。
对于已有严重基础病史的患者：例如本身有严重心脏病基础的患者，合并肝肺综合征时，心脏功能本身就可能因为缺氧等因素受到影响，而肝肺综合征又会加重心脏的负担，导致心功能进一步恶化，病情会更加复杂和严重，治疗也会更加困难。
肝肺综合征总体具有一定的严重性，需要及时对基础肝病进行干预，并密切监测肺功能等相关指标，以最大程度控制病情进展，改善患者预后。
