重症急性胰腺炎（SAP）的病因多样，包括胆石症与胆道感染（胆总管下端梗阻致胆汁反流激活胰酶）、酗酒（刺激胰液分泌、损伤腺泡细胞致胰酶提前激活）、胰管阻塞（结石等致胰管内压升高、胰酶提前激活）、十二指肠降段疾病（十二指肠内压增高致十二指肠液反流入胰管激活胰酶）、手术与创伤（直接损伤胰腺或致胰管梗阻）、代谢障碍（高钙血症激活胰酶、高脂血症影响胰腺血供致组织损伤）、感染因素（某些病毒细菌感染累及胰腺引发炎症），不同病因涉及相应人群因素。
人群因素：女性相对男性可能因雌激素等因素影响胆道生理功能，增加胆道疾病发生风险，进而增加SAP发病几率；中老年人群随着胆道系统退行性变，胆石症等胆道疾病发病率升高，也是SAP的高危人群。
酗酒
机制：长期大量饮酒是西方国家SAP的主要病因。酒精可刺激胰腺分泌大量黏稠的胰液，导致胰管内压力增高，胰液排出受阻；同时，酒精还可直接损伤胰腺腺泡细胞，促使胰酶提前激活，引发胰腺炎症。例如，动物实验发现，长期饮酒的实验动物胰腺组织中可见胰酶异常激活相关的病理改变。
生活方式因素：长期酗酒的人群，其胰腺长期受到酒精刺激，胰腺组织处于慢性损伤状态，一旦诱因出现，极易引发SAP。
胰管阻塞
机制：胰管结石、蛔虫、狭窄、肿瘤等均可引起胰管阻塞，使胰管内压力升高，胰液排泄障碍，胰酶在胰腺内提前激活，导致胰腺自身消化。比如，胰管结石可堵塞胰管，造成近端胰管扩张、胰液潴留，引发胰腺炎症反应。
人群因素：有胰管先天性发育异常人群，如胰管狭窄等，易出现胰管阻塞情况；胰腺肿瘤患者，随着肿瘤生长可能压迫胰管，也是胰管阻塞的常见原因，这些人群相对更容易发生SAP。
十二指肠降段疾病
机制：十二指肠憩室炎、球后溃疡、输入袢综合征等十二指肠降段疾病可导致十二指肠内压力增高，十二指肠液反流入胰管，激活胰酶，引起胰腺炎。例如，十二指肠憩室炎时，炎症可能波及胰管开口，导致胰液引流不畅，胰酶激活引发胰腺炎症。
生活方式因素：不良的饮食习惯，如长期高油脂饮食等，可能增加十二指肠降段疾病的发生风险，进而与SAP的发生相关；有十二指肠降段疾病基础的人群，若不注意生活方式调整，如暴饮暴食等，易诱发SAP。
手术与创伤
机制：腹部手术、ERCP（内镜逆行胰胆管造影）等医源性操作，以及腹部钝挫伤等创伤，可直接损伤胰腺组织或引起胰管梗阻，导致胰腺炎症。例如，ERCP操作过程中可能因器械损伤等原因引发胰腺炎症，进而发展为SAP。
人群因素：接受过腹部手术或有腹部创伤的人群，尤其是手术操作涉及胰腺区域或ERCP术后的患者，是SAP的高危人群，术后需密切监测相关指标，警惕SAP的发生。
代谢障碍
机制：高钙血症可激活胰酶，促进胰液分泌增加；高脂血症可使胰腺毛细血管内脂质栓塞，影响胰腺血供，导致胰腺组织损伤。例如，高钙血症患者血液中钙离子浓度升高，可激活胰蛋白酶原，使其转化为有活性的胰蛋白酶，引发胰腺炎症反应。
人群因素：有甲状旁腺功能亢进等可引起高钙血症疾病的人群，以及肥胖、长期高脂饮食导致高脂血症的人群，都是代谢障碍相关SAP的高危人群。中老年人群由于内分泌代谢功能变化，也可能出现代谢异常相关情况，增加SAP发病风险。
感染因素
机制：某些病毒（如柯萨奇病毒、Echo病毒等）、细菌（如肺炎克雷伯菌等）感染可累及胰腺，引发胰腺炎症。例如，肺炎克雷伯菌感染后，细菌产生的毒素等可损伤胰腺组织，激活胰酶，导致胰腺炎发生，严重时可发展为SAP。
人群因素：儿童免疫系统发育尚未完善，更容易受到病毒等感染，若发生相关病毒感染，引发SAP的风险相对较高；老年人免疫力相对低下，感染后也较易出现重症情况，包括SAP。
