高血压肾病的发生与多种因素相关，包括高血压病程及严重程度（长期高血压病史超5-10年、血压水平高会增加风险）、遗传因素（特定基因变异易致发病）、肾脏自身调节因素（肾小球内高压、肾血流动力学改变）以及其他相关因素（高盐饮食、肥胖、年龄和性别等），是多种因素共同作用的结果。
高血压病程及严重程度
病程因素：长期的高血压状态是导致高血压肾病的重要前提。一般来说，高血压病史超过5-10年的患者，发生高血压肾病的风险会明显增加。随着高血压病程的延长，血管内皮细胞受损，肾脏的血流动力学发生改变，逐渐影响肾脏的结构和功能。例如，有研究发现，高血压病程达10年的患者中，约有一定比例开始出现肾脏相关的病理改变。
严重程度因素：血压水平越高，对肾脏的损害越快越重。重度高血压患者，即收缩压常常持续高于180mmHg，舒张压高于110mmHg的患者，肾脏受到的血流冲击更大，肾小球内高压更为显著，会加速肾小球硬化等病变的进展。比如，长期处于严重高血压状态的患者，在较短时间内就可能出现肾功能的进行性下降。
遗传因素
遗传易感性在高血压肾病的发病中起到一定作用。某些特定的基因变异可能会使个体更容易发生高血压，并且在高血压状态下更易出现肾脏损害。例如，一些与肾素-血管紧张素-醛固酮系统相关的基因多态性，可能影响该系统的功能调节，进而影响血压水平以及肾脏对高血压的耐受能力。有家族性高血压病史的人群，其发生高血压肾病的概率相对高于无家族史的人群。
肾脏自身调节因素
肾小球内高压：高血压时，全身小动脉收缩，肾脏入球小动脉和出球小动脉都受到影响，但由于出球小动脉收缩更为明显，导致肾小球内毛细血管压力升高，即肾小球内高压。过高的压力会使肾小球滤过膜受损，蛋白质等大分子物质漏出，同时也会促进肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质积聚，最终引起肾小球硬化。例如，动物实验中模拟高血压状态，可观察到肾小球内压升高，随后出现肾脏结构和功能的一系列改变。
肾血流动力学改变：高血压时，肾脏的血流分布也会发生变化，肾皮质外层血流减少，而髓质血流相对增加，这种血流分布的异常会影响肾脏的正常功能。长期的血流动力学改变会导致肾脏缺血缺氧，进一步损伤肾小管-间质等结构，促使高血压肾病的发展。
其他相关因素
高盐饮食：高盐摄入会使体内钠水潴留，导致血容量增加，从而加重高血压。同时，高盐饮食还会影响肾脏局部的钠代谢，进一步影响肾脏的血流动力学和结构。有研究表明，长期高盐饮食的高血压患者，发生高血压肾病的风险比低盐饮食的患者明显升高。例如，在一些高盐摄入地区，高血压肾病的患病率相对较高。
肥胖：肥胖是高血压的重要危险因素之一，同时也是高血压肾病的独立危险因素。肥胖患者体内脂肪组织增多，释放多种炎性介质和脂肪因子，如瘦素、肿瘤坏死因子-α等，这些物质会影响肾脏的血管活性物质平衡，导致肾脏血管收缩、肾小球内高压等，进而促进高血压肾病的发生发展。肥胖患者中，尤其是中心性肥胖者，患高血压肾病的概率显著高于正常体重者。
年龄和性别：一般来说，随着年龄的增长，血管弹性下降，血压更容易升高，老年人发生高血压肾病的风险相对较高。在性别方面，绝经前女性由于雌激素的保护作用，高血压肾病的发生率相对低于男性，但绝经后女性雌激素水平下降，其高血压肾病的发生率会逐渐接近男性。例如，老年男性和绝经后的女性在高血压肾病的发病中处于相对较高风险的群体。
总之，高血压肾病是多种因素共同作用的结果，了解其病因对于预防和早期干预高血压肾病具有重要意义。
