围生期心肌病确切病因未完全明确，可能与感染因素（病毒感染是重要诱因，年龄小或有既往病毒感染病史孕妇发病风险高）、免疫因素（自身免疫反应致心肌损伤，围生期免疫不稳定及有自身免疫病病史孕妇发病风险高）、内分泌因素（围生期激素剧烈变化相关，年龄大或有内分泌紊乱病史孕妇发病风险高）、遗传因素（有家族聚集性，遗传易感性参与，有家族中心肌病病史孕妇发病风险高）、其他因素（多胎妊娠致心脏负担重，发病风险高；营养不良影响心肌代谢功能，年龄小、营养知识缺乏孕妇发病风险高）有关。
病毒感染：病毒感染被认为是围生期心肌病的重要诱因之一。例如柯萨奇B族病毒等病毒感染可能引发心肌炎症反应，导致心肌损伤。研究发现，在围生期心肌病患者中，部分患者发病前有病毒感染的前驱症状，如发热、乏力、上呼吸道感染样症状等，随后逐渐出现心脏相关症状，提示病毒感染可能通过直接损伤心肌细胞或引发自身免疫反应等机制参与围生期心肌病的发生发展。年龄较小的孕妇由于自身免疫力相对较低，更容易受到病毒感染的影响，从而增加围生期心肌病的发病风险；而有既往病毒感染病史的孕妇，再次怀孕时围生期心肌病的发病风险可能也会相对升高。
免疫因素
自身免疫反应：机体的自身免疫反应在围生期心肌病的发病中也起到一定作用。在围生期，孕妇的免疫系统会发生一系列变化，可能导致自身抗体产生，这些自身抗体攻击心肌组织，引起心肌细胞的损伤和功能障碍。例如，可能产生针对心肌肌球蛋白、心肌肌钙蛋白等自身抗原的抗体，破坏心肌细胞的正常结构和功能，进而影响心脏的收缩和舒张功能。女性在围生期由于激素水平的显著变化等因素，免疫系统处于相对不稳定的状态，更容易启动自身免疫反应，从而增加围生期心肌病的发病几率；有自身免疫性疾病病史的孕妇，围生期心肌病的发病风险可能会进一步升高。
内分泌因素
激素变化：围生期孕妇体内激素水平的剧烈变化与围生期心肌病的发生密切相关。妊娠期间，雌激素、孕激素等激素水平大幅升高，产后又迅速下降。这些激素变化可能影响心肌的代谢、结构和功能。例如，雌激素可能在一定程度上对心肌有保护作用，但在围生期的特殊激素环境下，这种保护作用可能失衡。另外，甲状腺激素等其他内分泌激素的变化也可能间接影响心脏功能。年龄较大的孕妇在围生期激素变化更为显著，内分泌系统的调节能力相对较弱，因此围生期心肌病的发病风险可能相对较高；有内分泌紊乱病史的孕妇，围生期心肌病的发病风险也可能增加。
遗传因素
遗传易感性：遗传因素在围生期心肌病的发病中也占有一定地位。部分研究发现，围生期心肌病具有一定的家族聚集性，提示遗传易感性可能参与其中。某些基因的突变或多态性可能增加个体发生围生期心肌病的风险。例如，与心肌细胞结构和功能相关的基因发生突变时，可能使心肌对围生期的各种不良因素更为敏感。不同遗传背景的孕妇，围生期心肌病的发病风险存在差异；有家族中心肌病病史的孕妇，其后代或自身围生期心肌病的发病风险可能高于普通人群。
其他因素
多胎妊娠：多胎妊娠时，孕妇的心脏负担明显加重。子宫体积增大更明显，心脏需要泵出更多的血液来满足多个胎儿的营养供应等需求，长期的高负荷状态可能导致心肌损伤，增加围生期心肌病的发病几率。多胎妊娠的孕妇相对单胎妊娠孕妇，围生期心肌病的发病风险更高；年龄较大且进行多胎妊娠的孕妇，心脏负担进一步加重，围生期心肌病的发病风险会显著升高。
营养不良：围生期孕妇如果存在营养不良，尤其是缺乏某些重要营养素，如维生素B1、硒等，可能影响心肌的正常代谢和功能。维生素B1缺乏会影响能量代谢，导致心肌能量供应不足；硒是一种抗氧化剂，缺乏硒会使心肌更容易受到氧化损伤。营养不良的孕妇，尤其是孕期饮食不均衡、有挑食等不良饮食习惯的孕妇，围生期心肌病的发病风险可能增加；年龄较小、孕期营养知识缺乏的孕妇，更容易出现营养不良的情况，从而增加围生期心肌病的发病风险。
