尿蛋白升高可由多种因素引起，包括肾小球疾病（原发性如多种病理类型且免疫炎症参与，继发性如糖尿病肾病、狼疮性肾炎、过敏性紫癜肾炎等）、肾小管间质疾病（药物或中毒性因素如氨基糖苷类抗生素、重金属中毒等，感染性因素如肾盂肾炎）、肾血管性疾病（高血压肾损害、肾动脉狭窄）以及其他因素（生理性因素如剧烈运动、发热、直立性蛋白尿，肿瘤相关性因素如多发性骨髓瘤导致尿蛋白升高）。
病理类型多样：如微小病变型肾病、系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化等。以微小病变型肾病为例，多见于儿童，其发病机制可能与肾小球滤过膜电荷屏障受损有关，导致大量蛋白质漏出，从而出现24小时尿蛋白高。研究表明，约80%的儿童微小病变型肾病患者经糖皮质激素治疗后可缓解，但部分易复发。
免疫炎症反应参与：在免疫因素作用下，肾小球内发生炎症反应，激活补体等一系列免疫机制，损伤肾小球滤过膜，使原本不能通过或少量通过的蛋白质大量通过滤过膜进入尿液，引起尿蛋白升高。例如，系膜增生性肾小球肾炎中，系膜细胞增生及系膜基质增多，免疫复合物沉积，破坏肾小球滤过屏障。
继发性肾小球疾病：
糖尿病肾病：常见于糖尿病病史较长的患者，一般病程超过10年的糖尿病患者易发生。高血糖导致肾小球微循环障碍，引起肾小球基底膜增厚、系膜基质增多等病理改变，进而出现尿蛋白升高。研究显示，约30%-40%的糖尿病患者会发展为糖尿病肾病，且随着病情进展，尿蛋白量可能逐渐增加，最终可导致肾衰竭。
狼疮性肾炎：好发于育龄期女性，是系统性红斑狼疮累及肾脏的表现。自身抗体产生导致免疫复合物在肾小球沉积，引发炎症反应，破坏肾小球滤过膜，出现24小时尿蛋白高。据统计，约50%以上的系统性红斑狼疮患者会有肾脏受累，表现为蛋白尿、血尿等。
过敏性紫癜肾炎：多见于儿童及青少年，是过敏性紫癜累及肾脏的结果。机体对过敏原产生免疫反应，形成免疫复合物沉积于肾小球系膜区及血管壁，引起肾小球损伤，导致尿蛋白升高。约1/3-2/3的过敏性紫癜患者会出现肾脏受累，其中以儿童患者肾脏受累比例相对较高。
肾小管间质疾病
药物或中毒性因素：
药物相关：某些药物可引起肾小管间质损伤，导致尿蛋白升高。如氨基糖苷类抗生素，其可通过干扰肾小管细胞的代谢，损伤肾小管上皮细胞，影响肾小管的重吸收功能，使蛋白质漏出增加。长期服用含马兜铃酸的中药也可能导致马兜铃酸肾病，引起肾小管间质损害，出现尿蛋白异常。
中毒因素：重金属中毒，如汞、铅中毒等，可损害肾小管间质，影响肾小管的正常功能，导致尿蛋白排出增多。例如，铅中毒时，铅可抑制肾小管上皮细胞酶的活性，干扰肾小管的重吸收及分泌功能，从而引起尿蛋白升高。
感染性因素：
肾盂肾炎：由细菌等病原体感染引起，炎症累及肾小管间质，导致肾小管间质损伤，影响其对蛋白质的重吸收等功能，进而出现尿蛋白升高。急性肾盂肾炎患者除了有尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状外，也常伴有尿蛋白升高，而慢性肾盂肾炎可逐渐进展为肾小管间质纤维化，尿蛋白持续存在并可能逐渐增多。
肾血管性疾病
高血压肾损害：长期高血压可导致肾小动脉硬化，影响肾脏的血液供应，使肾小球缺血、硬化，肾小管间质纤维化，从而出现尿蛋白升高。高血压病史超过5-10年的患者较易发生高血压肾损害，其尿蛋白量一般为轻度至中度升高，常以小分子蛋白为主，但随着病情进展，也可出现大分子蛋白增多。
肾动脉狭窄：各种原因引起的肾动脉狭窄，如动脉粥样硬化、纤维肌性发育不良等，可导致肾脏缺血，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，引起血压升高，同时损伤肾小球及肾小管间质，出现尿蛋白升高。肾动脉狭窄患者的尿蛋白量可因狭窄程度及病程不同而有所差异，严重的肾动脉狭窄可导致肾功能急剧恶化，尿蛋白短期内明显增多。
其他因素
生理性因素：
剧烈运动：剧烈运动后可出现一过性的尿蛋白升高，这是因为剧烈运动时肾脏血管痉挛、充血，肾小球滤过膜通透性增加，导致蛋白质漏出增加。一般在休息后数小时至1-2天内尿蛋白可恢复正常。例如，运动员在高强度训练或比赛后进行尿液检查，可能会发现尿蛋白暂时升高，但经过休息调整后大多可恢复。
发热：发热时，机体代谢增加，血液循环加快，肾小球滤过率升高，同时肾血管痉挛，也可能导致尿蛋白短暂升高。体温恢复正常后，尿蛋白通常会消失。儿童在感染发热时较易出现这种情况，家长应注意在儿童退热后复查尿液，观察尿蛋白情况。
直立性蛋白尿：多见于青少年，在站立时尿蛋白排泄增加，而平卧时尿蛋白排泄正常。其发生机制可能与站立时肾静脉受压、肾血流动力学改变等有关。一般24小时尿蛋白定量多小于1g，以白蛋白为主，预后大多良好，通常不需要特殊治疗，但需定期随访观察尿蛋白及肾功能变化。
肿瘤相关性因素：某些恶性肿瘤可导致机体出现副肿瘤综合征，引起肾脏损伤，出现尿蛋白升高。例如，多发性骨髓瘤患者，体内产生大量异常的免疫球蛋白轻链，这些轻链经肾小球滤过，超过肾小管重吸收能力后从尿液排出，导致尿蛋白升高，表现为本周蛋白尿等。肿瘤相关性的尿蛋白升高往往随着肿瘤病情的变化而变化，治疗肿瘤后尿蛋白可能会有所改善。
