围绝经期综合征的发生与多种因素相关，包括内分泌变化（卵巢功能衰退致雌激素等分泌改变及下丘脑-垂体-卵巢轴内分泌平衡失调）、神经递质变化（5-HT水平变化可致情绪等问题）、遗传因素（家族相似性及基因差异影响发病风险）、生活方式因素（营养、运动、吸烟饮酒等）、心理因素（不良情绪通过神经内分泌途径加重症状及既往心理疾病史影响）、其他因素（既往疾病史如卵巢疾病及年龄因素）。
神经递质变化
5-羟色胺（5-HT）等神经递质与围绝经期综合征的发生有关。5-HT参与调节情绪、睡眠等多种生理功能，围绝经期女性体内5-HT水平的变化可能导致情绪波动、失眠等围绝经期综合征的表现。例如，5-HT能神经元活动的改变可能影响患者的心理状态，出现焦虑、抑郁等情绪问题，而这些情绪问题又可能进一步加重围绝经期的不适症状。
遗传因素
遗传因素在围绝经期综合征的发生中也起到一定作用。有研究表明，家族中女性围绝经期综合征的发生情况可能存在一定的相似性，提示遗传易感性。不同个体的基因差异可能影响其对卵巢功能衰退及相关内分泌变化的适应能力，具有遗传易感性的女性可能更容易出现围绝经期综合征的相关症状。比如，某些基因位点的多态性可能与雌激素代谢、神经递质调节等相关，从而影响围绝经期综合征的发病风险。
生活方式因素
营养状况：长期营养不良，如缺乏蛋白质、维生素等营养物质，可能影响身体的正常生理功能，包括内分泌系统的调节，增加围绝经期综合征发生的风险。例如，维生素D缺乏可能与围绝经期女性的骨代谢异常等情况相关，进而影响整体健康。
运动情况：缺乏运动的女性，身体的代谢功能可能下降，内分泌调节也可能受到影响。适当运动有助于维持身体的内分泌平衡和神经系统功能，长期不运动可能使围绝经期综合征的发生几率增加。
吸烟饮酒：吸烟会影响血管内皮功能，导致雌激素代谢改变，增加围绝经期综合征的发生风险。过量饮酒也会干扰内分泌系统的正常功能，对围绝经期女性的身体产生不良影响，加重相关症状。
心理因素
围绝经期女性的心理状态对围绝经期综合征的发生和发展有重要影响。长期的精神压力、焦虑、抑郁等不良情绪可能通过神经内分泌途径影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，加重雌激素波动带来的不适。例如，长期处于紧张焦虑状态的女性，体内的应激激素分泌增加，可能进一步干扰内分泌平衡，使围绝经期综合征的症状更为明显。而且，既往有心理疾病史的女性在围绝经期更容易出现围绝经期综合征相关症状，因为其心理调节机制可能本身就存在一定的脆弱性。
其他因素
既往疾病史：如果女性既往有妇科疾病，如卵巢疾病等，可能会影响卵巢的正常功能，在围绝经期时更容易出现围绝经期综合征相关表现。例如，既往有卵巢手术史的女性，卵巢功能可能已经受到一定程度的损害，围绝经期时卵巢功能进一步衰退，更易引发相关症状。
年龄因素：随着年龄增长，女性卵巢功能自然衰退，这是围绝经期综合征发生的基本生理基础。一般女性在45-55岁左右进入围绝经期，年龄是围绝经期综合征发生的一个重要相关因素，随着年龄接近围绝经期范围，卵巢功能逐渐衰退，相关症状逐渐显现。
