肾上腺肿瘤的发生受遗传因素、内分泌紊乱、环境因素、年龄与性别因素及基础疾病影响，遗传方面部分肾上腺肿瘤具遗传倾向；内分泌紊乱包括促肾上腺皮质激素异常分泌及其他激素异常；环境因素有辐射暴露和化学物质接触；年龄上儿童与成人发病情况不同，性别上肾上腺皮质肿瘤女性略高；高血压病和糖尿病会增加肾上腺肿瘤发生风险。
内分泌紊乱
促肾上腺皮质激素（ACTH）异常分泌：当垂体发生病变导致ACTH分泌过多时，会刺激肾上腺皮质增生，长期的过度刺激可能引发肾上腺皮质肿瘤。例如库欣病，是由于垂体分泌过量的ACTH，进而导致肾上腺皮质增生或腺瘤形成，患者多表现为向心性肥胖、满月脸、高血压等库欣综合征表现，其发病机制与垂体-肾上腺轴的内分泌紊乱密切相关。
其他激素异常：肾上腺自身的激素合成相关酶缺陷等也可能导致内分泌紊乱从而诱发肾上腺肿瘤。如先天性肾上腺皮质增生症，是由于肾上腺皮质激素合成过程中所需的酶缺乏，使得肾上腺皮质细胞代偿性增生，长期发展可能增加肾上腺肿瘤的发生风险，不同类型的先天性肾上腺皮质增生症由不同的酶缺陷引起，如21-羟化酶缺乏症等。
环境因素
辐射暴露：长期接受电离辐射，如核电站工作人员、接受过多次放射治疗的患者等，辐射可能导致肾上腺细胞的DNA损伤，引发细胞的异常增殖，从而增加肾上腺肿瘤的发生几率。有研究表明，长期处于高辐射环境中的人群，肾上腺肿瘤的发病率比普通人群有所升高。
化学物质接触：长期接触某些化学物质，如石棉、多氯联苯等。石棉纤维被人体吸入后，可能会在体内蓄积，影响肾上腺细胞的正常功能，导致细胞的基因突变和异常增生；多氯联苯是一种环境污染物，可通过干扰肾上腺的内分泌调节机制，增加肾上腺肿瘤的发生风险，相关研究发现长期接触多氯联苯的职业人群肾上腺肿瘤的发生率明显高于未接触人群。
年龄与性别因素
年龄：不同年龄段肾上腺肿瘤的发生情况有所不同。儿童肾上腺肿瘤相对较少见，但儿童肾上腺肿瘤中恶性肿瘤的比例相对较高，可能与儿童时期细胞的生长调控机制尚不完善等因素有关；而在成年人中，肾上腺肿瘤的发生相对较为多样，随着年龄增长，细胞发生突变的几率增加，肾上腺肿瘤的发病风险也会相应升高。
性别：一般来说，肾上腺皮质肿瘤在女性中的发病率略高于男性，而肾上腺髓质肿瘤在男女中的发病率差异相对不那么明显，但具体机制还不完全明确，可能与女性的内分泌激素水平变化等多种因素相关，女性的性激素水平波动等可能对肾上腺细胞的生长和调节产生影响。
基础疾病影响
高血压病：长期高血压患者，由于血压持续升高，会对肾上腺血管产生影响，导致肾上腺组织的血流动力学改变，进而影响肾上腺细胞的代谢和功能，长期的这种不良刺激可能增加肾上腺肿瘤的发生风险。有研究显示，高血压病程较长的患者肾上腺肿瘤的患病率高于血压正常人群。
糖尿病：糖尿病患者体内的代谢紊乱，包括血糖、血脂等的异常，会影响肾上腺细胞的代谢环境，导致细胞的代谢调节失衡，可能引发肾上腺细胞的异常增殖，增加肾上腺肿瘤的发生可能性。糖尿病患者由于长期高血糖状态，会影响肾上腺的微血管循环，使得肾上腺组织的营养供应和代谢废物清除受到影响，从而为肾上腺肿瘤的发生创造了条件。
