灰指甲医学上称甲真菌病，主因是皮肤癣菌等真菌感染，可致指甲变色等。易感因素有年龄（儿童少，成人尤其是中老年人因免疫力等下降易患）、性别（特定情况或生活方式下有差异）、生活方式（卫生差、长期接触水或潮湿环境、指甲外伤易致）、病史（糖尿病、免疫系统疾病等基础病患者易患）。
一、真菌感染是主因
灰指甲医学上称为甲真菌病，主要是由皮肤癣菌、酵母菌及非皮肤癣菌性丝状真菌（霉菌）等真菌感染引起。皮肤癣菌是最常见的致病真菌，如红色毛癣菌、须癣毛癣菌等。这些真菌可以侵犯甲板和甲下组织，通过分解角蛋白等物质来获取营养，从而破坏指甲的正常结构。例如，红色毛癣菌具有很强的嗜角质性，容易定植在指甲部位并生长繁殖，导致指甲出现变色、增厚、变形等灰指甲的典型症状。
二、易感因素
（一）年龄因素
儿童相对较少患灰指甲，但如果有家族成员患有灰指甲且儿童不注意个人卫生，接触到真菌也可能被感染。随着年龄增长，成年人患灰指甲的几率逐渐增加，尤其是中老年人。这是因为随着年龄增大，人体的免疫力会有所下降，同时指甲的生长和代谢功能也会发生一定变化，指甲的屏障功能减弱，更容易受到真菌的侵袭。
（二）性别因素
一般来说，男女患病几率没有明显的绝对差异，但在一些特定情况或生活方式下可能会有不同表现。例如，男性如果从事一些需要经常接触水或者潮湿环境的工作，如渔民、矿工等，由于手部长期处于潮湿状态，指甲周围皮肤的屏障功能容易受损，增加了感染真菌的风险，相对更易患灰指甲；女性如果经常涂抹指甲油等，会影响指甲的透气性，也可能增加灰指甲的发病几率。
（三）生活方式因素
1.卫生习惯：个人卫生状况不佳是重要诱因。不经常洗脚、换袜子，或者与他人共用拖鞋、脚盆等生活用品，都容易导致真菌传播。比如在公共浴室、游泳池等公共场所，由于环境潮湿且人员密集，真菌容易滋生，若不注意个人防护，就很容易感染真菌引发灰指甲。
2.长期接触水或潮湿环境：手部或足部长期处于潮湿环境中，如长时间浸泡在水中工作（像厨师、洗衣工等），指甲会因水分浸渍而变得松软，角质层被破坏，有利于真菌侵入。足部长期穿不透气的鞋子，如塑料鞋、不透气的皮鞋等，会使脚部处于闷热潮湿的环境，也为真菌的生长繁殖创造了条件。
3.指甲外伤：指甲受到外伤，如踢伤、砸伤等，会使指甲的完整性遭到破坏，真菌更容易侵入甲下组织。例如，打篮球时脚趾受到碰撞受伤，若伤口没有得到及时有效的处理，就可能继发真菌感染导致灰指甲。
（四）病史因素
患有一些基础疾病的人群更容易患灰指甲，如糖尿病患者。糖尿病患者由于血糖水平较高，身体的免疫力下降，而且高血糖的环境有利于真菌的生长繁殖，同时糖尿病患者的血液循环和神经功能可能会受到影响，指甲的营养供应和感觉功能发生改变，使得指甲更容易受到真菌的侵袭，并且感染后病情往往不容易控制，容易反复发作。此外，患有免疫系统疾病、长期使用免疫抑制剂的人群，由于机体免疫力低下，对真菌的抵抗力减弱，也比常人更易患上灰指甲。
