鉴别双膝骨性关节炎需从病史采集、体格检查、影像学检查及实验室检查多方面综合评估。病史采集考虑年龄、性别、劳动史及症状特点；体格检查观察步态、外观、压痛及活动度等；X线可查间隙、增生等，MRI能看清软骨等结构；实验室检查通过炎症指标、自身抗体等鉴别其他疾病。
一、病史采集
1.年龄与性别因素：
双膝骨性关节炎多见于中老年人，女性相对男性更易患，可能与女性绝经后雌激素水平变化等因素有关。年轻患者出现双膝骨性关节炎需考虑是否有创伤、先天性关节发育异常等特殊病史。
对于有长期重体力劳动史的患者，膝关节长期承受较大压力，患双膝骨性关节炎的风险增加；而长期从事伏案工作等相对低强度活动的人群，发病可能与其他因素如肥胖等相关。
2.症状特点：
询问膝关节疼痛的发生时间、部位、性质、加重及缓解因素。疼痛通常在活动后加重，休息后缓解，早期可能为间歇性疼痛，随着病情进展可变为持续性疼痛。疼痛部位主要在膝关节内外侧间室等部位。还需了解是否有膝关节肿胀、僵硬情况，晨起时僵硬感一般持续数分钟至数十分钟，活动后缓解，但长时间不活动后又可加重。是否有膝关节活动受限，如屈伸活动范围减小等情况。
二、体格检查
1.一般体征：
观察患者步态，有无跛行等异常。检查膝关节外观，有无肿胀、畸形，如膝内翻或膝外翻畸形等。触摸膝关节周围，有无压痛，压痛部位常与病变部位相关，内侧间室病变时内侧关节间隙压痛明显，外侧间室病变时外侧关节间隙压痛明显。
检查膝关节活动度，测量屈曲和伸展的角度，正常膝关节屈曲可达135°-150°，伸展可达0°，骨性关节炎患者活动度会减小。进行膝关节研磨试验等特殊体格检查，研磨试验时患者俯卧位，膝关节屈曲90°，检查者将小腿用力下压并作内旋和外旋运动，若引起疼痛则提示半月板损伤等，但需与骨性关节炎相鉴别，骨性关节炎研磨试验也可能出现阳性，但表现有所不同。
三、影像学检查
1.X线检查：
是诊断双膝骨性关节炎常用的影像学方法。可观察到膝关节间隙狭窄，这是由于关节软骨磨损导致，间隙狭窄程度可反映病情轻重；关节面骨质增生，表现为骨赘形成；软骨下骨硬化，骨密度增高；还可发现膝关节内翻或外翻等畸形。不同阶段的X线表现有所差异，早期可能仅见关节间隙轻度变窄，随着病情进展，关节间隙进一步狭窄，骨赘增多等。
2.磁共振成像（MRI）检查：
能更清晰地显示膝关节软骨、半月板、韧带等软组织结构。可发现关节软骨的磨损、剥脱情况，半月板损伤情况，韧带是否有损伤等。对于早期骨性关节炎，MRI可发现软骨的早期退变等改变，有助于与其他疾病如类风湿关节炎等相鉴别，类风湿关节炎在MRI上常表现为滑膜增厚等不同特征。
四、实验室检查
1.血常规、血沉、C反应蛋白等炎症指标：
双膝骨性关节炎患者血常规一般无明显异常，而类风湿关节炎等疾病活动期血沉可增快，C反应蛋白升高。通过这些炎症指标的检查可以初步鉴别骨性关节炎与炎症性关节疾病。例如，类风湿关节炎患者C反应蛋白和血沉往往明显升高，而骨性关节炎患者这些指标通常正常或轻度升高。
2.自身抗体检查：
如类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体等检查。类风湿关节炎患者类风湿因子可呈阳性，抗环瓜氨酸肽抗体对类风湿关节炎的诊断特异性较高，而双膝骨性关节炎患者自身抗体一般为阴性，借此可鉴别两者。
通过以上病史采集、体格检查、影像学检查和实验室检查等多方面的综合评估，来鉴别双膝骨性关节炎与其他可能导致膝关节疼痛、肿胀、活动受限等症状的疾病，如类风湿关节炎、半月板损伤、痛风性关节炎等。在整个鉴别过程中，要充分考虑患者的年龄、性别、生活方式、病史等多方面因素，以准确做出诊断。
