慢性间质性肾炎是以肾小管间质慢性炎症、纤维化和肾小管功能损害为主要表现的肾脏疾病，其发病机制涉及药物相关（如抗生素、非甾体类抗炎药可致肾小管间质损伤）、自身免疫相关（自身抗体、T细胞介导免疫反应损伤肾小管间质）、感染相关（细菌、病毒感染累及肾小管间质引发炎症）、代谢相关（高尿酸血症、糖尿病致肾小管间质损伤）、遗传相关（单基因遗传疾病、多基因遗传易感性影响发病）等多方面，且不同性别、年龄、人群等因素会对各机制产生影响。
一、慢性间质性肾炎的定义
慢性间质性肾炎是一组以肾小管间质慢性炎症、纤维化和肾小管功能损害为主要表现的肾脏疾病。
二、发病机制
（一）药物相关机制
1.抗生素：某些抗生素可通过直接毒性作用或过敏反应损伤肾小管间质。例如，氨基糖苷类抗生素，其可被近端小管细胞内吞，在细胞内蓄积，干扰溶酶体功能等，导致肾小管细胞损伤，进而引起间质性炎症反应。在儿童中，由于其肾脏功能发育尚未完善，对氨基糖苷类抗生素的毒性更敏感，使用此类药物时需格外谨慎。长期或不当使用某些抗生素可能逐渐破坏肾小管间质结构和功能。
2.非甾体类抗炎药：这类药物通过抑制环氧化酶（COX），减少前列腺素合成，影响肾髓质的血流灌注和肾脏的局部调节功能。肾髓质的前列腺素对于维持髓质高渗环境和肾小管功能至关重要，前列腺素减少后，肾小管间质易发生缺血缺氧性损伤，长期使用可导致慢性间质性肾炎。不同年龄人群对非甾体类抗炎药的敏感性有所不同，老年人由于肾脏血流灌注本身相对不足，使用后更易出现肾损伤相关问题。
（二）自身免疫相关机制
1.自身抗体介导：某些自身免疫性疾病可产生针对肾小管间质成分的自身抗体。例如，在一些自身免疫性疾病中，机体免疫系统错误地将肾小管间质的某些抗原识别为外来异物，产生特异性抗体，抗体与抗原结合形成免疫复合物，沉积在肾小管间质，激活补体系统，引发炎症反应，导致肾小管间质损伤，进而影响肾脏功能。不同性别在自身免疫性疾病的发病和表现上可能存在差异，女性相对更易患一些自身免疫性疾病，在慢性间质性肾炎的发生发展中需考虑性别因素对自身免疫反应的影响。
2.T细胞介导的免疫反应：T细胞在慢性间质性肾炎的免疫损伤中也起重要作用。抗原呈递细胞将肾小管间质相关抗原呈递给T细胞，激活T细胞，活化的T细胞释放细胞因子，如干扰素-γ等，吸引炎症细胞浸润到肾小管间质，引起慢性炎症反应，导致间质纤维化等病变。不同年龄阶段的个体，其免疫系统的功能状态不同，儿童的免疫系统尚在发育过程中，免疫反应的特点与成人有所不同，在慢性间质性肾炎发病机制中T细胞介导的免疫反应在儿童和成人中的表现和影响程度可能存在差异。
（三）感染相关机制
1.细菌感染：某些细菌感染可累及肾小管间质。例如，肾盂肾炎反复发作可导致慢性间质性肾炎。细菌在肾小管间质持续存在，引发炎症反应，炎症细胞浸润，释放炎症介质，长期作用可破坏肾小管间质结构，影响肾小管的重吸收和分泌功能等。在不同生活方式人群中，如卫生条件较差的人群，细菌感染的风险相对较高，更易引发肾盂肾炎进而发展为慢性间质性肾炎。老年人由于机体免疫力相对低下，对细菌感染的清除能力较弱，发生慢性肾盂肾炎后更易进展为慢性间质性肾炎。
2.病毒感染：某些病毒感染也可能与慢性间质性肾炎的发生有关。例如，某些病毒性疾病可能通过直接侵犯肾小管间质细胞或引发免疫反应间接导致肾小管间质损伤。不同年龄人群对病毒感染的易感性和免疫反应不同，儿童感染病毒后免疫反应的强度和特点与成人有别，在病毒感染相关慢性间质性肾炎的发病机制中需考虑年龄因素的影响。
（四）代谢相关机制
1.高尿酸血症：血尿酸升高可在肾小管间质沉积。尿酸盐结晶沉积在肾小管间质，引起炎症反应，吸引中性粒细胞等炎症细胞浸润，炎症细胞释放的酶等物质进一步损伤肾小管间质细胞，长期可导致肾小管间质纤维化，影响肾脏功能。肥胖人群由于体内代谢紊乱，更易出现高尿酸血症，进而增加慢性间质性肾炎的发病风险。不同年龄的肥胖人群，其肾脏对高尿酸血症的耐受和损伤修复能力不同，儿童肥胖相关的代谢问题导致慢性间质性肾炎的机制也需要关注其生长发育过程中的特殊情况。
2.糖尿病：糖尿病患者长期高血糖状态可导致肾小管间质损伤。高血糖可引起肾小管细胞内多元醇通路激活，山梨醇蓄积，细胞内渗透压改变，损伤肾小管细胞；同时，高血糖导致的氧化应激增加、晚期糖基化终末产物形成等，可引起肾小管间质炎症反应和纤维化。糖尿病在不同性别、年龄人群中的患病率不同，女性和老年人相对更易患糖尿病，在糖尿病相关慢性间质性肾炎的发病机制中，性别和年龄因素会影响疾病的发展和肾脏损伤的程度。
（五）遗传相关机制
1.单基因遗传疾病：某些单基因遗传疾病可导致慢性间质性肾炎。例如，一些遗传性肾小管-间质疾病，由于编码肾小管间质相关蛋白的基因发生突变，导致蛋白质结构和功能异常，影响肾小管间质的正常结构和功能。不同遗传背景的人群，其单基因遗传疾病的携带和发病情况不同，在有家族遗传病史的人群中，需要关注遗传因素在慢性间质性肾炎发病机制中的作用，通过基因检测等手段早期发现潜在的发病风险。
2.多基因遗传易感性：慢性间质性肾炎也与多基因遗传易感性有关。多个基因的变异可能增加个体对各种致病因素的易感性，不同基因的组合和相互作用影响着肾小管间质对损伤因素的反应和修复能力。在不同种族和地域的人群中，由于基因频率的差异，慢性间质性肾炎的多基因遗传易感性表现也可能不同，需要进一步研究不同人群的基因特征与慢性间质性肾炎发病机制的关系。
