大肠癌的发生受多种因素影响，包括遗传因素（家族遗传倾向及相关基因变异）、饮食因素（高脂肪低纤维、过多红肉和加工肉类）、肠道慢性疾病（大肠腺瘤、溃疡性结肠炎）、生活方式因素（缺乏运动、吸烟饮酒）、年龄和性别因素（年龄增长发病率升高，男性风险略高于女性）以及其他因素（肥胖、职业暴露等）。
一、遗传因素
家族遗传倾向：大肠癌具有一定的遗传易感性，若家族中有亲属患有大肠癌，那么其他家庭成员患大肠癌的风险会高于普通人群。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因缺陷引起，患者在较年轻时就容易发生大肠癌。
相关基因变异：一些特定基因的突变与大肠癌的发生密切相关，如APC基因（腺瘤性息肉病基因）、K-ras基因等。APC基因的突变会导致肠道上皮细胞过度增殖，增加腺瘤形成进而发展为癌的风险；K-ras基因的激活突变则参与了肿瘤细胞的增殖、侵袭等过程。
二、饮食因素
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪的食物，会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质。而低纤维饮食会导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道对致癌物质的暴露时间增加，从而增加大肠癌的发生风险。例如，西方发达国家高脂肪、低纤维饮食模式下，大肠癌的发病率相对较高。
过多摄入红肉和加工肉类：红肉（如牛肉、猪肉等）在高温烹饪过程中会产生多环芳烃等致癌物质，加工肉类（如香肠、火腿等）往往含有亚硝酸盐等添加剂，这些物质都与大肠癌的发生有关。有研究表明，长期大量食用红肉和加工肉类的人群，患大肠癌的几率明显高于摄入较少的人群。
三、肠道慢性疾病
大肠腺瘤：大肠腺瘤是大肠癌的癌前病变，尤其是绒毛状腺瘤和高级别上皮内瘤变的腺瘤，其癌变风险较高。腺瘤性息肉会逐渐增大，并且随着时间的推移，其中的细胞会发生基因突变，进而发展为癌。据统计，大部分大肠癌是从腺瘤逐渐演变而来的。
溃疡性结肠炎：溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病，病程较长的溃疡性结肠炎患者发生大肠癌的风险明显增加。炎症长期刺激肠道黏膜，导致肠道黏膜反复修复，容易引起基因的突变和异常增殖，从而引发大肠癌。一般来说，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患大肠癌的风险比正常人高5-10倍。
四、生活方式因素
缺乏运动：长期缺乏体育锻炼会影响肠道的蠕动功能，导致粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的机会增加。同时，运动不足还可能导致机体的免疫力下降，不利于机体对癌细胞的监视和清除，从而增加大肠癌的发生风险。
吸烟与饮酒：吸烟会使多种致癌物质进入人体，这些物质可通过血液循环到达肠道，损伤肠道黏膜，增加大肠癌的发生风险。饮酒尤其是大量饮酒，会刺激肠道黏膜，损伤肠道的正常功能，并且酒精的代谢产物也可能具有致癌性。有研究发现，吸烟者患大肠癌的风险比不吸烟者高，而长期大量饮酒者患大肠癌的几率也显著升高。
五、年龄和性别因素
年龄：大肠癌的发病率随着年龄的增长而逐渐升高，多见于40岁以上的中老年人。这是因为随着年龄的增加，肠道的功能逐渐衰退，肠道黏膜的修复能力下降，并且长期的各种致癌因素的累积效应在年龄较大时更加明显。
性别：一般来说，男性患大肠癌的风险略高于女性，但这种差异并不是绝对的。男性可能由于生活方式等因素，如更多地吸烟、饮酒、从事某些特定职业等，导致患大肠癌的几率相对稍高，但女性也不能忽视大肠癌的预防，因为女性的生理特点等也可能在一定程度上影响大肠癌的发生风险。
六、其他因素
肥胖：肥胖是大肠癌的危险因素之一，肥胖者体内的胰岛素、胰岛素样生长因子-1等水平升高，这些物质会促进细胞的增殖，抑制细胞的凋亡，从而增加大肠癌的发生风险。同时，肥胖还可能导致肠道菌群的失衡，影响肠道的正常功能。
职业暴露：某些职业可能会接触到致癌物质，例如长期接触石棉、苯并芘等物质的职业人群，患大肠癌的风险会增加。但这种情况相对较为少见，一般通过职业防护等措施可以降低相关风险。
