大肠癌的发生受遗传、饮食、肠道慢性疾病、年龄性别、生活方式、环境等多种因素影响。遗传方面有家族遗传倾向和个体基因差异；饮食上高脂肪低纤维、过量红肉加工肉不利；肠道慢性疾病如溃疡性结肠炎、大肠腺瘤易引发；年龄增长发病风险升高，男性略高；吸烟、缺乏运动等生活方式有影响；化学物质暴露和环境污染等环境因素也相关。
一、遗传因素
1.家族遗传倾向
大肠癌具有一定的遗传易感性。例如家族性腺瘤性息肉病（FAP），这是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内的APC基因发生突变，使得肠道内容易形成大量腺瘤性息肉，若不及时治疗，极有可能发展为大肠癌。据相关研究统计，FAP患者在青春期后几乎都会出现肠道息肉，40岁左右发生大肠癌的概率极高。
遗传性非息肉病性大肠癌（HNPCC）也是由DNA错配修复基因缺陷引起的常染色体显性遗传病，其发病与MSH2、MLH1等基因的突变密切相关。这类患者患大肠癌的风险明显高于普通人群，且发病年龄相对较早，往往在较年轻时就可能出现大肠癌的相关症状。
2.个体基因差异
不同个体的基因背景存在差异，一些与细胞增殖、凋亡、DNA修复等相关的基因多态性会影响大肠癌的发生风险。比如细胞色素P450基因家族中的某些基因多态性，会影响机体对一些环境致癌物质的代谢能力。如果个体携带特定的基因多态性基因型，使得对致癌物质的代谢速度减慢，那么就会增加大肠癌的发病风险。
二、饮食因素
1.高脂肪、低纤维饮食
高脂肪饮食会导致胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌的作用下可转化为某些致癌物质，如脱氧胆酸和石胆酸等。这些致癌物质长期作用于肠道黏膜，会增加肠道上皮细胞发生癌变的概率。例如，西方发达国家的大肠癌发病率相对较高，与其高脂肪、高蛋白质、低纤维的饮食结构密切相关。
低纤维饮食会使粪便在肠道内的停留时间延长，肠道对致癌物质的吸收增加，同时粪便中的有害物质不能及时排出，会对肠道黏膜产生慢性刺激。膳食纤维具有吸附致癌物质、促进肠道蠕动、增加粪便体积等作用，长期低纤维饮食会削弱这些保护作用，从而增加大肠癌的发病风险。
2.过量摄入红肉和加工肉类
红肉在高温烹饪过程中会产生多环芳烃类化合物、杂环胺等致癌物质。例如，经过煎、炸、烤等高温处理的红肉，其中的杂环胺含量会显著升高，这些物质可损伤肠道细胞的DNA，引发基因突变，增加大肠癌的发生几率。
加工肉类通常经过腌制、烟熏、油炸等加工工艺，在加工过程中会产生亚硝酸盐、苯并芘等致癌物质。世界卫生组织国际癌症研究机构已将加工肉类列为1类致癌物，长期大量摄入加工肉类会使大肠癌的发病风险明显上升。
三、肠道慢性疾病
1.溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长。肠道黏膜长期处于炎症状态，会不断受到炎症因子的刺激，导致肠道上皮细胞的增殖和修复异常。研究表明，溃疡性结肠炎患者发生大肠癌的风险比普通人群高5-10倍，而且患病时间越长，发病风险越高。一般认为，病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，大肠癌的发生率明显增加，发病年龄也可能提前。
炎症持续刺激会使肠道黏膜反复发生损伤和修复，在这个过程中，细胞的基因突变概率增加，同时炎症环境下的免疫细胞会释放多种细胞因子，进一步促进肿瘤细胞的生长和增殖，最终导致大肠癌的发生。
2.大肠腺瘤
大肠腺瘤是大肠黏膜的良性肿瘤，但它是大肠癌的癌前病变。大多数大肠癌是从腺瘤逐步演变而来的，一般经过腺瘤-癌序列演进过程。例如，管状腺瘤、绒毛状腺瘤以及混合性腺瘤等不同类型的腺瘤，其癌变的概率不同。绒毛状腺瘤的癌变率相对较高，据统计，绒毛状腺瘤中约有30%-50%会发生癌变。腺瘤的大小也是影响癌变的因素之一，直径大于2cm的腺瘤癌变风险明显高于小腺瘤。腺瘤的数量越多，发生大肠癌的风险也越高。
四、年龄和性别因素
1.年龄
大肠癌的发病率随着年龄的增长而逐渐升高。一般来说，40岁以上人群大肠癌的发病风险明显增加，60-75岁是大肠癌的高发年龄段。这是因为随着年龄的增长，肠道黏膜的生理功能逐渐衰退，肠道的免疫功能下降，对致癌物质的清除能力减弱，同时肠道内的细胞代谢和修复功能也逐渐出现障碍，使得细胞发生癌变的概率增加。
2.性别
男性患大肠癌的风险略高于女性，但这种差异并不是非常显著。可能与男性的一些生活方式因素有关，比如男性相对更有可能接触一些职业性致癌因素，或者在饮食、吸烟等方面的生活方式与女性存在差异。不过，总体而言，性别因素对大肠癌发病的影响相对不是最主要的，主要还是与上述的遗传、饮食、肠道疾病等因素相关。
五、生活方式因素
1.吸烟
吸烟是大肠癌的危险因素之一。烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等。这些致癌物质可通过血液循环进入肠道，对肠道黏膜产生刺激和损伤，影响肠道的正常生理功能。吸烟还会影响机体的免疫系统，降低机体对肿瘤细胞的监视和清除能力。有研究表明，吸烟者患大肠癌的风险比不吸烟者高约30%左右，而且吸烟量越大、吸烟年限越长，发病风险越高。
2.缺乏运动
长期缺乏运动的人，肠道蠕动会减慢，粪便在肠道内停留时间延长，肠道黏膜与致癌物质接触的时间增加，同时运动不足会导致机体的代谢功能紊乱，免疫力下降。缺乏运动还可能与肥胖相关，而肥胖又是大肠癌的危险因素之一，因为肥胖可导致体内激素水平改变、炎症反应增加等，进一步促进大肠癌的发生。一般认为，每周运动时间少于1小时的人群，大肠癌的发病风险相对较高。
六、环境因素
1.化学物质暴露
长期接触某些化学物质可能增加大肠癌的发病风险。例如，长期接触石棉的工人，患大肠癌的风险会升高。石棉纤维可损伤肠道黏膜，引起肠道炎症和细胞的异常增殖。另外，一些职业性的有机溶剂、染料等化学物质，也可能通过皮肤接触或呼吸道吸入等途径进入人体，对肠道细胞产生不良影响，增加大肠癌的发生几率。
2.环境污染
环境污染包括空气、水和土壤的污染等。空气中的一些有害颗粒物、工业废气等可能含有致癌物质，通过呼吸进入人体后，可经血液循环到达肠道。水污染中如果含有重金属离子、有机污染物等，长期饮用被污染的水，也会增加肠道细胞发生癌变的风险。土壤污染可能会影响农作物的生长，使食物中含有某些致癌物质，人们通过食用这些受污染的食物而间接增加大肠癌的发病风险。
