蛋白尿分为肾小球性、肾小管性、溢出性、组织性和功能性蛋白尿。肾小球性蛋白尿分原发性(如多种肾小球疾病致滤过膜受损)和继发性(如糖尿病肾病、狼疮性肾炎等致滤过膜损伤);肾小管性蛋白尿因近端或远端肾小管重吸收功能受损;溢出性蛋白尿由异常蛋白轻链、血红蛋白等超过肾小管重吸收能力;组织性蛋白尿因肾组织破坏或肾小管分泌蛋白增加;功能性蛋白尿由剧烈运动等致肾小球滤过膜通透性增加,各类型蛋白尿有不同病理机制、年龄性别及病史相关因素。
一、肾小球性蛋白尿
(一)原发性肾小球疾病
1.病理机制:各种原发性肾小球疾病,如微小病变型肾病、系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化等,主要是由于肾小球滤过膜的电荷屏障和机械屏障受损,导致血浆蛋白(主要是白蛋白等)滤过增多,超过肾小管重吸收能力而形成蛋白尿。例如,微小病变型肾病时,肾小球上皮细胞足突广泛融合,滤过膜的机械屏障破坏,大量蛋白质漏出。
2.年龄与性别因素:不同年龄阶段原发性肾小球疾病的发病情况有所差异,儿童中微小病变型肾病相对多见,而中老年人膜性肾病等相对常见。性别方面,一般无明显特异性差异,但某些肾小球疾病在不同性别中的发病率可能有细微差别。生活方式上,长期劳累、感染等可能诱发原发性肾小球疾病导致蛋白尿。有相关病史的患者,如既往有肾炎病史者,更易复发或进展出现蛋白尿。
(二)继发性肾小球疾病
1.病理机制
糖尿病肾病:多见于糖尿病病史较长的患者,由于高血糖导致肾小球微循环障碍,基底膜增厚,肾小球滤过膜受损。早期主要表现为微量白蛋白尿,随着病情进展,逐渐发展为大量蛋白尿。其发病机制与多元醇途径激活、晚期糖基化终末产物形成、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活等多种因素有关。
狼疮性肾炎:常见于育龄女性,是系统性红斑狼疮累及肾脏引起的。自身免疫紊乱产生大量自身抗体,形成免疫复合物沉积在肾小球,激活炎症细胞和炎症介质,导致肾小球滤过膜损伤,出现蛋白尿。
2.年龄、性别与病史因素:糖尿病肾病多见于中老年人,有糖尿病病史是关键因素。狼疮性肾炎好发于育龄女性,患者有系统性红斑狼疮的相关病史,如出现面部红斑、关节疼痛等多系统受累表现。生活方式上,糖尿病患者若血糖控制不佳,狼疮患者未规范治疗等,都易导致蛋白尿加重。
二、肾小管性蛋白尿
(一)病理机制
1.近端肾小管病变:当近端肾小管重吸收功能受损时,对正常滤过的小分子蛋白质(如β-微球蛋白、视黄醇结合蛋白等)重吸收障碍,导致蛋白尿。常见原因有药物或中毒因素,如氨基糖苷类抗生素、重金属(汞、镉等)中毒;某些代谢性疾病,如低钾性肾病、高钙性肾病等。
2.远端肾小管病变:远端肾小管酸化功能障碍等也可引起肾小管性蛋白尿,但相对近端肾小管病变较少见。
3.年龄与性别因素:不同年龄阶段因药物或中毒导致肾小管性蛋白尿的情况有所不同,儿童可能因误用药物等导致,中老年人可能因长期服用肾毒性药物等。性别方面一般无明显特异性,生活方式中接触肾毒性物质的情况与年龄、职业等相关,有相关中毒病史或长期服用肾毒性药物病史者易出现肾小管性蛋白尿。
三、溢出性蛋白尿
(一)病理机制
1.多发性骨髓瘤:浆细胞恶性增殖,产生大量异常的单克隆免疫球蛋白轻链,这些轻链分子量较小,可通过肾小球滤过膜,但超过了肾小管的重吸收能力,从尿中排出形成蛋白尿,即本周蛋白尿。
2.溶血性贫血:大量红细胞破坏,释放出血红蛋白,血红蛋白超过肾小管重吸收能力,从尿中排出形成血红蛋白尿;同样,血管内溶血时肌红蛋白释放过多也可导致肌红蛋白尿,这都属于溢出性蛋白尿范畴。
3.年龄与性别因素:多发性骨髓瘤多见于中老年人,男性略多于女性。溶血性贫血可发生于各个年龄阶段,性别无明显特异性。生活方式上,多发性骨髓瘤患者可能有长期接触致癌物质等病史,溶血性贫血患者可能有感染、自身免疫性疾病等相关病史,这些因素都可能导致溢出性蛋白尿的发生。
四、组织性蛋白尿
(一)病理机制
1.病理情况:肾组织被破坏或肾小管分泌蛋白增加时,可释放出组织蛋白进入尿液中形成组织性蛋白尿。例如,肾实质炎症或肿瘤时,肾组织细胞分解代谢增加,释放出的蛋白质进入尿液;肾小管受炎症等刺激时,分泌粘液蛋白等增加。
2.年龄、性别与病史因素:不同年龄阶段因肾组织病变导致组织性蛋白尿的情况不同,中老年人肾实质病变相对多见。性别无明显特异性,有肾脏炎症、肿瘤等相关病史者易出现组织性蛋白尿,生活方式中长期接触肾毒性物质、有感染等情况可能诱发或加重组织性蛋白尿。
五、功能性蛋白尿
(一)病理机制
1.生理情况:剧烈运动、发热、寒冷、精神紧张等情况下,可出现暂时性蛋白尿,称为功能性蛋白尿。其发生机制可能与肾血管痉挛或充血导致肾小球滤过膜通透性增加有关。例如,剧烈运动后,肾小球滤过膜的通透性改变,使少量蛋白质漏出。
2.年龄与性别因素:各年龄阶段均可出现功能性蛋白尿,一般儿童在剧烈运动后更易出现,性别无明显差异。生活方式中,剧烈运动、发热等情况常见于不同年龄人群,如儿童可能因体育课剧烈运动后出现,成年人可能因长时间跑步等剧烈运动后出现,这些情况去除诱因后蛋白尿可消失。



