脑萎缩的发生与多种因素相关，包括随年龄增长的生理性因素，阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾病因素，脑梗死、脑出血等脑血管疾病因素，遗传性共济失调等遗传因素，酒精中毒、重金属中毒等中毒因素，脑炎、朊病毒感染等感染因素，维生素缺乏、甲状腺功能减退等营养代谢障碍因素，以及头部外伤、长期吸烟等其他因素，这些因素均可导致脑实质细胞减少、脑结构改变等脑萎缩表现。
一、衰老相关因素
随着年龄的增长，人体各器官组织都会逐渐发生退行性变化，脑萎缩也不例外。正常的生理性脑萎缩在中老年人群中较为常见，这是一种随年龄增加而出现的自然生理过程。研究表明，随着年龄增长，脑实质细胞会逐渐减少，脑重量减轻，脑沟增宽、脑室扩大等脑萎缩表现逐渐显现。例如，通过对不同年龄段人群的脑部影像学检查发现，老年人脑部出现脑萎缩的比例明显高于年轻人。
二、神经系统疾病因素
1.阿尔茨海默病：这是导致老年期脑萎缩的常见病因之一。患者大脑皮质、海马等部位出现进行性萎缩。其发病机制与β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化等有关。大量研究显示，阿尔茨海默病患者脑部会出现神经元大量丢失，突触减少，进而引发脑萎缩，且病情进展中脑萎缩程度会逐渐加重。
2.帕金森病：主要累及中脑黑质等部位，导致多巴胺能神经元变性死亡，进而引起脑萎缩。病理上可见黑质致密部多巴胺能神经元显著减少，随着病情发展，脑实质相应区域出现萎缩改变。
三、脑血管疾病因素
1.脑梗死：脑部血管发生梗死，导致局部脑组织缺血、缺氧坏死，坏死后的脑组织被胶质瘢痕等替代，长期可引起相应部位的脑萎缩。例如，脑梗死发生在大脑某一区域，该区域供血中断，神经细胞死亡，随着时间推移，周围脑组织会出现代偿性或继发性萎缩。据统计，有脑梗死病史的患者发生脑萎缩的概率高于无脑血管疾病人群。
2.脑出血：脑出血后，血肿周围脑组织会受到压迫、缺血等影响，导致神经细胞损伤、死亡，进而引起脑萎缩。出血部位及出血量不同，脑萎缩的程度和范围也有所差异。大量脑出血患者在恢复期会出现不同程度的脑萎缩表现。
四、遗传因素
某些遗传性神经系统疾病可导致脑萎缩，如遗传性共济失调等。这类疾病具有家族遗传倾向，致病基因携带个体发病后会逐渐出现脑萎缩的病理改变。例如，脊髓小脑性共济失调是一组常染色体显性遗传性疾病，患者会出现小脑等部位的进行性萎缩，表现为共济失调、构音障碍等症状，同时脑部影像学可见相应区域脑萎缩。
五、中毒因素
1.酒精中毒：长期大量饮酒可导致脑萎缩。酒精及其代谢产物会对神经细胞产生毒性作用，损害脑白质和灰质，引起脑体积缩小、脑沟增宽等脑萎缩表现。研究发现，长期酗酒者脑部磁共振成像显示有明显的脑萎缩改变，且认知功能也往往受到影响。
2.重金属中毒：如慢性铅中毒、汞中毒等，重金属在体内蓄积会损伤神经系统，导致脑萎缩。例如，长期接触铅的工人，如果防护不当，铅进入体内后会影响神经系统的正常功能，引起脑萎缩相关的神经症状和脑部影像学改变。
六、感染因素
1.脑炎：某些严重的脑炎，如病毒性脑炎（如单纯疱疹病毒性脑炎），在病情恢复后可能会遗留脑萎缩。病毒感染侵犯脑组织，引起炎症反应，导致神经细胞受损、死亡，进而造成脑萎缩。临床观察发现，患过重症脑炎的患者经过一段时间后，脑部影像学检查可发现脑萎缩迹象。
2.朊病毒感染：朊病毒感染引起的海绵状脑病，如克-雅病，会导致快速进展的脑萎缩。患者会出现进行性痴呆、肌阵挛等症状，脑部病理检查可见特征性的海绵状改变和脑萎缩。
七、营养代谢障碍因素
1.维生素缺乏：长期严重的维生素B1缺乏可引起韦尼克-Korsakoff综合征，导致脑萎缩。维生素B1参与能量代谢等多种生理过程，缺乏时会影响神经系统功能，造成脑部相关区域萎缩。例如，慢性酒精中毒患者常伴有维生素B1缺乏，容易出现这种脑萎缩相关的神经系统病变。
2.甲状腺功能减退：甲状腺激素对神经系统的发育和维持正常功能至关重要。甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌不足，可影响脑的发育和代谢，导致脑萎缩。患者可出现认知功能下降、智力减退等表现，同时脑部影像学可见脑萎缩改变。
八、其他因素
1.头部外伤：严重的头部外伤，如重型颅脑损伤，可导致脑挫裂伤、脑出血等，后期可能会出现脑萎缩。头部外伤引起的脑组织损伤、出血等会破坏正常的脑结构，经过修复过程后可能出现脑萎缩。例如，重型颅脑损伤患者在康复期随访时，部分会发现有脑萎缩现象。
2.长期吸烟：吸烟产生的多种有害物质可影响脑部血液循环和神经细胞的代谢。长期吸烟的人群患脑萎缩的风险可能增加。研究表明，吸烟会导致血管收缩、血液黏稠度增加等，影响脑部供血，长期下来可能引起脑实质的萎缩性改变。
