脑萎缩的发生与多种因素有关，包括正常衰老过程中脑实质的生理性萎缩，神经系统疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）、脑血管疾病（如脑梗死、脑出血）等疾病因素，遗传因素，营养不良、酒精中毒、重金属中毒等其他因素以及头部外伤等。
一、衰老相关因素
随着年龄的增长，人体的各项机能会逐渐衰退，脑萎缩也不例外。正常衰老过程中，脑实质会出现一定程度的萎缩，这是一种生理性的变化。研究表明，一般人从30-40岁开始，大脑就会有轻度的萎缩迹象，这种生理性脑萎缩通常进展较为缓慢，对日常生活功能的影响相对较小，但也会随着年龄的进一步增加而逐渐明显。对于老年人来说，随着年龄增长，脑细胞会逐渐减少，脑重量也会减轻，这是自然的衰老表现导致脑萎缩的发生。
二、疾病因素
1.神经系统疾病
阿尔茨海默病：这是导致老年期痴呆的常见原因，其发病机制与β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化等有关。患者大脑会出现广泛的萎缩，尤其是海马体等与记忆功能密切相关的区域萎缩明显。研究发现，阿尔茨海默病患者的海马体体积在疾病早期就会明显减小，随着病情进展，整个大脑的皮质会逐渐萎缩，患者会出现进行性的认知功能下降、记忆力减退、语言障碍等症状。
帕金森病：主要是由于中脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，导致多巴胺分泌减少。除了运动症状如震颤、肌强直、运动迟缓等，帕金森病患者也会出现脑萎缩，尤其是黑质纹状体系统的萎缩，这会进一步加重运动功能障碍等病情。
2.脑血管疾病
脑梗死：当脑部血管发生阻塞，导致局部脑组织缺血缺氧坏死时，坏死的脑组织会被胶质瘢痕取代，从而引起脑萎缩。例如，大面积脑梗死患者在病情恢复后，梗死区域会出现脑萎缩，相应的神经功能缺损症状会持续存在甚至加重。多次脑梗死也会累加导致脑萎缩的程度加重，因为每次梗死都会造成局部脑组织的损伤和后续的萎缩改变。
脑出血：脑出血会破坏局部的脑组织，血液吸收后，周围的脑组织会因缺血、缺氧等因素发生萎缩。如果脑出血量较大，对脑组织的破坏严重，脑萎缩的程度也会比较明显，患者可能会遗留不同程度的神经功能障碍，如肢体瘫痪、认知障碍等。
三、遗传因素
某些遗传性疾病会导致脑萎缩的发生。例如，遗传性共济失调是一组以共济失调为主要临床表现的神经系统遗传性疾病，患者存在基因的异常，会出现小脑等部位的萎缩，导致平衡失调、运动协调障碍等症状。这类疾病往往有家族遗传倾向，基因检测可以发现相关的致病基因变异，从而明确诊断。
四、其他因素
1.营养不良
长期营养不良，尤其是缺乏某些重要的营养素，如维生素B12等，会影响神经系统的正常功能和脑细胞的代谢，进而导致脑萎缩。维生素B12参与神经系统髓鞘的合成等重要生理过程，缺乏时会引起神经病变和脑萎缩。例如，一些长期素食且未补充维生素B12的人群，更容易出现神经系统相关的问题，包括脑萎缩。
2.中毒因素
酒精中毒：长期大量饮酒会导致酒精中毒，酒精及其代谢产物会对脑细胞产生毒性作用，引起脑萎缩。慢性酒精中毒患者的大脑皮质、小脑等部位都会出现萎缩，患者会出现认知功能下降、共济失调等症状。
重金属中毒：长期接触铅、汞等重金属，这些重金属会在体内蓄积，损害神经系统，导致脑萎缩。例如，长期在铅污染环境中工作的人群，如果没有做好防护措施，就可能出现铅中毒相关的脑萎缩，表现为神经行为异常、认知功能减退等。
3.头部外伤
严重的头部外伤，如颅脑挫裂伤等，会导致脑组织的损伤，后期可能会出现脑萎缩。头部外伤后，脑组织受到撞击、牵拉等损伤，会引起局部或广泛的脑组织坏死、胶质增生，进而导致脑萎缩。如果外伤程度较重，脑萎缩的程度也可能较为严重，患者可能会出现头痛、癫痫、认知障碍等后遗症。
