老年痴呆的发病与多种因素相关，包括遗传因素（家族中有患者、特定基因变异使患病风险升高）、神经系统病变（大脑萎缩速度快程度严重、神经纤维缠结干扰神经元功能）、血管因素（脑血管疾病致脑供血不足、小血管病变致脑慢性缺血缺氧）、生活方式因素（缺乏认知活动、不健康饮食、吸烟酗酒影响大脑）及其他因素（内分泌紊乱、免疫系统异常参与发病）。
一、遗传因素
家族中有老年痴呆患者的人群，其患病风险可能增加。研究表明，某些特定的基因变异与老年痴呆的发生密切相关，如淀粉样前体蛋白基因、早老素1基因、早老素2基因等。携带这些基因突变的个体，相较于无相关基因突变的人群，患老年痴呆的概率显著升高。例如，家族性阿尔茨海默病患者中，约70%存在早老素1或早老素2基因的突变。
二、神经系统病变
大脑萎缩：随着年龄的增长，大脑会逐渐出现生理性萎缩，但老年痴呆患者大脑萎缩的速度更快且程度更严重。大脑的萎缩涉及多个脑区，如海马体等与记忆功能密切相关的脑区萎缩，会严重影响记忆、认知等功能。研究发现，老年痴呆患者海马体体积较正常老年人明显缩小，这会导致记忆存储和提取功能障碍。
神经纤维缠结：大脑中的神经元内会形成神经纤维缠结，主要由过度磷酸化的tau蛋白聚集而成。这些缠结会干扰神经元的正常功能，影响神经元之间的信号传递，导致神经元逐渐死亡，进而影响大脑的各种功能，包括认知、运动等功能。
三、血管因素
脑血管疾病：多次脑卒中（脑梗死、脑出血等）会增加老年痴呆的发病风险。脑血管疾病会损伤脑部血管，导致脑部血液供应不足，使脑组织缺血缺氧，长期如此会影响大脑的正常功能。例如，脑梗死会导致相应脑区的脑组织坏死，影响该区域所负责的认知等功能；脑出血会压迫周围脑组织，引起脑组织损伤，进而增加老年痴呆的发生几率。
小血管病变：脑内小血管的病变，如小动脉硬化等，会影响脑部的微循环，使大脑长期处于慢性缺血、缺氧状态，逐渐损害大脑的认知功能。小血管病变会导致脑组织的营养供应不足，影响神经细胞的代谢和功能，从而增加老年痴呆的发病风险。
四、生活方式因素
缺乏认知活动：长期缺乏脑力活动，如很少读书、看报、下棋等，会使大脑得不到足够的刺激，导致大脑的认知功能衰退加快，增加老年痴呆的发病风险。研究显示，经常参与认知活动的老年人，其大脑的认知储备较高，能够更好地应对衰老过程中大脑功能的下降，患老年痴呆的概率相对较低。
不健康饮食：长期高热量、高脂肪、高糖饮食，而蔬菜水果摄入不足，会增加患心血管疾病的风险，进而影响大脑的血液供应和营养供应，增加老年痴呆的发病几率。例如，高脂肪饮食会导致血脂升高，引起血管动脉硬化，影响脑部血液循环；高糖饮食会导致血糖波动，长期高血糖会损伤神经细胞。
吸烟酗酒：吸烟会使体内摄入大量的有害物质，如尼古丁等，这些物质会损伤血管内皮细胞，导致血管收缩、血液黏稠度增加，影响脑部血液循环。酗酒会损害肝脏功能，影响营养物质的代谢，同时酒精对大脑神经细胞有直接的毒性作用，长期酗酒会导致大脑萎缩、神经功能紊乱，增加老年痴呆的发病风险。
五、其他因素
内分泌紊乱：甲状腺功能减退等内分泌疾病可能与老年痴呆的发生有关。甲状腺激素对神经系统发育和功能维持起着重要作用，甲状腺功能减退时，甲状腺激素分泌不足，会影响大脑的正常代谢和功能，导致认知功能下降，增加老年痴呆的发病风险。
免疫系统异常：免疫系统功能异常可能参与了老年痴呆的发病过程。例如，免疫系统的炎症反应可能会损伤神经细胞，导致神经炎症，进而影响大脑的认知功能。一些研究发现，老年痴呆患者体内存在异常的免疫炎症反应，如小胶质细胞的过度激活等，这些免疫炎症反应会进一步加重神经细胞的损伤。
