脑萎缩是脑组织体积缩小等的病理改变，核心机制为神经元损伤等，与多种疾病临床表现密切相关。病因包括神经退行性疾病（如AD以海马体等萎缩为主，PD累及黑质等，FTD以额颞叶萎缩为特征）、血管性病因（CSVD是重要诱因，脑梗死与脑出血后病灶周围继发萎缩）、遗传性病因（CADASIL由NOTCH3基因突变导致，HD由HTT基因异常导致）、环境与生活方式相关病因（长期酗酒、维生素B12缺乏、头部外伤可导致）。特殊人群中，老年人风险升高需定期筛查控制危险因素；有家族史者建议基因检测并定期监测；长期酗酒者应戒酒补充营养并复查；儿童与青少年出现相关症状需及时检查明确病因。
一、脑萎缩的定义与核心机制
脑萎缩指脑组织体积缩小、细胞数量减少及脑沟增宽的病理改变，其核心机制为神经元损伤、凋亡及脑部代谢功能异常。研究显示，脑萎缩程度与认知功能下降、运动障碍等临床表现密切相关，是神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）及脑血管病变的重要病理特征。
二、脑萎缩的病因分类及具体机制
1.神经退行性疾病相关病因
1.1.阿尔茨海默病（AD）
AD患者脑萎缩以海马体、颞叶皮层为主，病理特征为β-淀粉样蛋白沉积和tau蛋白过度磷酸化。一项纳入2000例患者的纵向研究显示，AD患者脑体积每年减少约1.5%~2%，显著高于健康人群的0.1%~0.3%。
1.2.帕金森病（PD）
PD患者脑萎缩主要累及黑质致密部、额叶及顶叶，与多巴胺能神经元丢失相关。MRI研究证实，PD患者黑质体积较健康人减少30%~50%，且萎缩程度与运动症状严重度呈正相关。
1.3.额颞叶痴呆（FTD）
FTD以额叶和颞叶前部萎缩为特征，病理机制涉及tau蛋白或TDP-43蛋白异常聚集。研究显示，FTD患者脑体积每年减少约2%~3%，早期即可出现人格改变、语言障碍等典型症状。
2.血管性病因
2.1.脑小血管病（CSVD）
CSVD是脑萎缩的重要诱因，其病理改变包括脑白质高信号、腔隙性脑梗死及微出血。一项纳入1500例患者的队列研究显示，CSVD患者脑体积较健康人减少5%~10%，且萎缩程度与高血压、糖尿病等血管危险因素密切相关。
2.2.脑梗死与脑出血
大面积脑梗死或脑出血后，病灶周围脑组织可发生继发性萎缩。研究证实，脑梗死患者梗死侧脑体积每年减少约3%~5%，且萎缩范围与初始梗死体积呈正相关。
3.遗传性病因
3.1.常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）
CADASIL由NOTCH3基因突变导致，患者脑萎缩以颞叶、顶叶为主，MRI显示脑白质高信号广泛分布。研究显示，CADASIL患者脑体积每年减少约1%~2%，早期即可出现偏头痛、认知障碍等症状。
3.2.亨廷顿病（HD）
HD由HTT基因CAG重复序列异常扩展导致，患者基底节区（尾状核、壳核）萎缩显著。研究证实，HD患者脑体积每年减少约2%~3%，且萎缩程度与CAG重复次数呈正相关。
4.环境与生活方式相关病因
4.1.长期酗酒
酒精对神经元的直接毒性作用可导致脑萎缩，尤其是小脑、胼胝体及额叶。研究显示，长期酗酒者脑体积较健康人减少5%~15%，且萎缩程度与饮酒年限、每日酒精摄入量呈正相关。
4.2.维生素B12缺乏
维生素B12缺乏可导致髓鞘脱失及神经元损伤，进而引发脑萎缩。一项纳入300例患者的对照研究显示，维生素B12缺乏者脑体积较健康人减少3%~8%，补充维生素B12后脑萎缩进展可显著减缓。
4.3.头部外伤
重度头部外伤（如脑挫裂伤、硬膜外血肿）可导致局部脑组织萎缩。研究证实，头部外伤患者病灶侧脑体积每年减少约2%~4%，且萎缩范围与初始损伤严重度呈正相关。
三、特殊人群的脑萎缩风险及管理建议
1.老年人（≥65岁）
老年人脑萎缩风险显著升高，与血管老化、神经退行性病变积累相关。建议定期进行认知功能筛查（如MMSE量表）及头部MRI检查，早期发现脑萎缩迹象。同时需控制高血压、糖尿病等血管危险因素，延缓脑萎缩进展。
2.有家族史者
遗传性脑萎缩疾病（如CADASIL、HD）具有明确家族聚集性。建议有家族史者进行基因检测（如NOTCH3、HTT基因），明确致病突变后制定个性化管理方案。对于携带致病基因者，需定期监测脑体积变化及认知功能，早期干预可延缓症状出现。
3.长期酗酒者
长期酗酒者脑萎缩风险显著升高，且萎缩范围广泛（涉及小脑、额叶等）。建议戒酒并补充维生素B1、B12及叶酸，改善神经元代谢功能。戒酒后需定期复查头部MRI，评估脑萎缩进展情况。
4.儿童与青少年
儿童脑萎缩多由先天性代谢病（如线粒体脑病）、遗传性脑病（如脊髓小脑性共济失调）或头部外伤导致。建议儿童出现运动发育迟缓、认知障碍等症状时，及时进行头部MRI及基因检测，明确病因后制定针对性治疗方案。
