癌症形成是多阶段多因素复杂过程，涉及基因水平改变（原癌基因激活、抑癌基因失活致细胞增殖失控），致癌因素分物理（电离辐射、紫外线）、化学（多环芳烃类、亚硝胺类）、生物（病毒如HPV、HBV），还有炎症微环境（促癌增殖、抑制凋亡、促进血管生成）和免疫微环境（癌细胞可逃避免疫攻击，免疫微环境异常利于癌生长发展）。
一、癌症形成的基本过程
癌症的形成是一个多阶段、多因素参与的复杂过程，主要涉及细胞的异常增殖和分化。正常细胞在各种致癌因素作用下，逐渐发生基因水平的改变，从而使细胞失去正常的生长调控机制，最终发展为癌细胞。
（一）基因水平的改变
1.原癌基因激活
原癌基因是细胞内原本就存在的与细胞生长、增殖相关的基因。正常情况下，原癌基因处于相对静止或低表达状态，对细胞的正常生长和分化起着调控作用。然而，当受到物理（如紫外线、电离辐射等）、化学（如某些致癌化学物质，苯并芘、亚硝酸盐等）、生物（如某些病毒，人乳头瘤病毒与宫颈癌相关、乙肝病毒与肝癌相关等）致癌因素作用时，原癌基因可能发生突变、扩增或重排等，使其激活成为具有致癌活性的癌基因。例如，ras基因家族中的某些成员发生点突变后，会持续激活下游信号通路，导致细胞不断增殖。
从年龄因素来看，随着年龄增长，细胞内的DNA修复机制可能逐渐出现功能下降，使得原癌基因更易发生突变而激活。对于有不良生活方式的人群，如长期吸烟的人，烟草中的致癌物质会增加原癌基因激活的概率。
2.抑癌基因失活
抑癌基因的功能是抑制细胞过度增殖，维持细胞的正常生长和分化。常见的抑癌基因如p53基因，它可以通过调控细胞周期、诱导细胞凋亡等方式来防止细胞的异常增殖。当抑癌基因发生突变、缺失或表观遗传修饰异常（如甲基化导致基因沉默）时，其功能丧失。例如，p53基因发生突变后，无法正常发挥对细胞周期的监控和诱导凋亡的作用，细胞就可能不受控制地增殖。
性别方面，某些抑癌基因的突变可能在不同性别中存在差异。在病史方面，如果家族中有抑癌基因相关疾病的遗传倾向，个体患癌风险会增加。
（二）细胞增殖失控
正常细胞的增殖是受到严格调控的，通过细胞周期的有序运行来实现。癌细胞由于基因水平的改变，失去了这种调控机制。细胞周期包括G1期（DNA合成前期）、S期（DNA合成期）、G2期（DNA合成后期）和M期（分裂期）。癌细胞可以通过多种途径使细胞周期失控，例如，癌基因激活可以促进细胞周期相关蛋白的表达，使细胞不断从G1期进入S期进行DNA复制和细胞分裂；而抑癌基因失活则无法有效阻止细胞周期的异常进展。
二、致癌因素的分类及作用机制
（一）物理致癌因素
1.电离辐射
电离辐射包括X射线、γ射线等。其致癌机制主要是通过直接或间接的方式损伤细胞的DNA。直接作用是电离辐射直接使DNA分子中的化学键断裂、碱基损伤等；间接作用是电离辐射使细胞内的水分子电离产生自由基，如羟自由基等，这些自由基可以攻击DNA，导致DNA链断裂、碱基氧化等损伤。长期接触电离辐射的人群，如放射科医护人员、核电站工作人员等，患癌风险明显增加。从年龄角度看，儿童对电离辐射更为敏感，因为儿童细胞分裂活跃，DNA修复能力相对较弱，受到电离辐射后更易发生基因损伤而致癌。
2.紫外线
紫外线主要是UVB（中波紫外线），它可以引起皮肤细胞DNA的损伤，特别是导致嘧啶二聚体的形成。这些嘧啶二聚体会干扰DNA的正常复制和转录，从而引发细胞的基因突变。长期暴露在阳光下且没有适当防晒措施的人群，患皮肤癌的风险较高。在性别上，一般男性户外工作时间可能相对较长，接触紫外线的机会更多，患皮肤癌的风险可能略高于女性，但这也与个体的皮肤类型等因素有关。
（二）化学致癌因素
1.多环芳烃类
如苯并芘，常见于烟草烟雾、烧烤食物等中。苯并芘进入人体后，在体内代谢活化，形成具有致癌活性的环氧化物等产物，这些产物可以与DNA结合，导致DNA的结构和功能改变，引发细胞的癌变。长期吸烟的人，烟草中的苯并芘等化学物质会持续损伤肺部细胞的DNA，增加肺癌的发生风险。
2.亚硝胺类
亚硝胺类物质广泛存在于腌制食品、烟熏食品中。它在体内可以通过代谢产生亚硝基化合物，这些化合物能够与细胞内的生物大分子结合，引起DNA的突变。例如，在一些高发食管癌的地区，当地居民长期食用腌制蔬菜等富含亚硝胺前体物质的食物，患食管癌的概率较高。
（三）生物致癌因素
1.病毒
人乳头瘤病毒（HPV）：高危型HPV持续感染宫颈上皮细胞，其病毒基因可以整合到宿主细胞的基因组中，导致宿主细胞的p53、Rb等抑癌基因功能失活，从而使细胞发生恶性转化，引发宫颈癌等疾病。不同年龄阶段的女性感染HPV的概率不同，青春期和育龄期女性感染率相对较高，但通过接种HPV疫苗可以有效降低感染风险。
乙肝病毒（HBV）：HBV感染人体后，病毒的基因组可以整合到肝细胞的DNA中，引起肝细胞的增殖失控和基因突变。慢性乙肝患者长期受到HBV的影响，患肝癌的风险比正常人群高数十倍。在性别上，男性和女性感染HBV后患肝癌的风险差异相对不显著，但由于男性可能有一些不良生活习惯，如饮酒等，会进一步增加肝癌的发生风险。
三、癌症形成过程中的微环境因素
（一）炎症微环境
慢性炎症可以促进癌症的形成。炎症过程中会产生多种细胞因子和生长因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等。这些细胞因子可以刺激细胞的增殖，抑制细胞的凋亡，同时还可以促进血管生成，为癌细胞的生长和转移提供营养和空间。例如，慢性幽门螺杆菌感染引起的慢性胃炎，长期的炎症刺激会增加胃癌的发生风险。在年龄方面，老年人由于机体免疫力下降，更容易发生慢性炎症，且炎症持续时间可能更长，从而增加患癌风险。
（二）免疫微环境
人体的免疫系统具有监视和清除癌细胞的功能。正常情况下，免疫系统可以识别并清除发生突变的癌细胞。然而，癌细胞可以通过多种机制逃避免疫系统的攻击。例如，癌细胞可以表达一些免疫逃逸相关分子，抑制T细胞等免疫细胞的活性。在癌症形成过程中，如果免疫微环境出现异常，如免疫系统功能低下，就会有利于癌细胞的生长和发展。对于有家族免疫性疾病病史的人群，患癌风险可能会增加，因为其自身免疫系统的功能可能存在缺陷。
