人群恐惧症的发生与遗传、神经生物学、心理社会及病史相关等多因素有关。遗传有一定倾向，神经递质失衡、大脑结构功能异常是神经生物学因素；早期创伤性社交经历、家庭环境、消极认知、高压力生活是心理社会因素；既往焦虑障碍、其他精神疾病病史等是病史相关因素。
神经生物学因素
神经递质失衡：血清素、多巴胺等神经递质在情绪调节中起着重要作用。当这些神经递质出现失衡时，可能会导致人群恐惧症的发生。例如，血清素水平降低可能与焦虑情绪相关，当个体处于人群情境中时，血清素水平的异常变化可能会加重恐惧反应。
大脑结构和功能异常：大脑中的一些区域，如杏仁核、前额叶皮层等与恐惧和情绪调节密切相关。患有人群恐惧症的个体可能存在杏仁核过度活跃，而前额叶皮层功能相对不足的情况。杏仁核是处理恐惧情绪的重要脑区，过度活跃的杏仁核会使个体对人群情境产生过度的恐惧反应；前额叶皮层则负责调节情绪和认知控制，其功能不足会影响个体对恐惧情绪的有效调节，从而导致在人群面前出现恐惧、紧张等表现。
心理社会因素
早期经历
童年时期的创伤性社交经历：如果个体在童年时期经历过被嘲笑、羞辱、排斥等创伤性的社交事件，可能会在长大后对人群情境产生恐惧。例如，一个儿童在学校中因为外貌或行为被同学频繁嘲笑，那么他可能会在成年后对处于人群中感到恐惧，担心再次经历类似的负面评价。
家庭环境影响：家庭环境对个体的社交发展和情绪调节有重要影响。过于严厉、缺乏温暖和支持的家庭环境可能会导致个体社交技能发展不足，并且更容易产生焦虑情绪。例如，父母对孩子过度保护，限制孩子与他人交往，孩子在成长过程中缺乏足够的社交锻炼，当面对人群时就容易感到恐惧和不适应。
认知因素：个体的认知方式也可能导致人群恐惧症的发生。一些具有消极认知模式的人，往往会对人群情境产生过度的负面评价。比如，他们可能认为在人群中自己一定会出丑、被别人评判，这种消极的认知会加重恐惧情绪。例如，当面临在众人面前发言的情境时，他们会先入为主地认为自己肯定会紧张得说不出话，或者发言内容会被别人嘲笑，从而进一步强化了对人群情境的恐惧。
生活方式因素：长期的高压力生活状态也可能增加人群恐惧症的发生风险。现代社会中，人们面临工作、学习等多方面的压力，如果不能有效地应对压力，压力长期积累可能会影响心理状态，导致焦虑情绪的产生，进而发展为人群恐惧症。例如，长期处于高强度工作压力下的人，可能更容易在面对人群社交场合时出现恐惧反应。
病史相关因素
既往焦虑障碍病史：如果个体既往有其他焦虑障碍，如社交焦虑障碍、广泛性焦虑障碍等，那么患人群恐惧症的风险会增加。因为这些焦虑障碍之间可能存在共同的病理生理机制和心理社会因素。例如，患有社交焦虑障碍的个体已经存在对社交情境的恐惧，在此基础上可能会进一步发展为对更广泛人群情境的恐惧，形成人群恐惧症。
其他精神疾病病史：一些其他精神疾病也可能与人群恐惧症的发生相关。例如，抑郁症患者可能会因为情绪低落、自我评价低等因素，在人群面前感到不自在和恐惧。同时，一些神经系统疾病如癫痫等，也可能影响大脑的神经功能，间接导致人群恐惧症的出现。例如，癫痫发作影响了大脑中与情绪调节相关区域的功能，从而使个体对人群情境产生恐惧反应。
