肝外胆管结石病因复杂，与胆道感染、胆汁淤积、胆道寄生虫感染相关。胆道感染可致胆汁成分改变及胆道狭窄；胆汁淤积由胆道结构异常或Oddi括约肌功能失调引起；胆道寄生虫感染中蛔虫、华支睾吸虫感染可分别通过不同机制致结石形成。
一、胆道感染
1.感染引发胆汁成分改变
胆道感染时，细菌、寄生虫等病原体在胆道内繁殖。例如，大肠杆菌等细菌感染可产生一些酶类，改变胆汁的成分。胆汁中的胆盐、胆固醇、卵磷脂等正常的比例关系被打破，胆固醇易于析出形成结石核心。在儿童中，如果存在胆道蛔虫等寄生虫感染引发的胆道炎症，也可能增加肝外胆管结石的发生风险，因为蛔虫虫体或虫卵可成为结石的核心，且蛔虫感染导致胆道局部炎症环境，影响胆汁的正常代谢。对于女性而言，在一些特殊生理时期，如孕期，由于激素水平变化等因素，胆道的排空可能受到影响，加上孕期可能存在的胆囊排空延迟等情况，若合并胆道感染，更易引发结石。
2.感染导致胆道狭窄等病变
胆道感染反复发作可引起胆道黏膜损伤、纤维组织增生，进而导致胆道狭窄。胆道狭窄会使胆汁排出不畅，胆汁淤积，胆汁中的胆色素等成分容易沉淀形成结石。比如慢性胆道感染引起的胆管炎性狭窄，会使肝外胆管局部胆汁流动受阻，胆汁中的有形成分逐渐积聚形成结石。
二、胆汁淤积
1.胆道结构异常
先天性胆道结构异常，如胆管狭窄、胆管囊状扩张等，可导致胆汁排出受阻。例如先天性胆管囊状扩张症，胆管呈囊状扩张，胆汁在扩张的囊腔内淤积，胆汁中的成分长时间积聚，容易形成结石。在不同年龄人群中，先天性胆道结构异常导致的胆汁淤积引发结石的机制相似，但儿童由于先天性胆道结构异常的发现相对较早，若不及时处理，随着年龄增长，结石形成的风险会逐渐增加。对于有胆道手术史的患者，术后可能出现胆道狭窄等胆道结构改变，也会引起胆汁淤积，进而促进结石形成。
2.Oddi括约肌功能失调
Oddi括约肌功能失调可导致胆汁排出障碍。Oddi括约肌痉挛或松弛不良，都会影响胆汁从胆管流入十二指肠的过程。例如，某些因素导致Oddi括约肌痉挛，胆汁排出受阻，胆汁在胆管内淤积，胆汁中的胆色素、胆固醇等成分逐渐浓缩、沉淀形成结石。在老年人中，Oddi括约肌功能可能随着年龄增长而出现一定程度的失调，加上老年人可能存在的胆道黏膜萎缩等情况，胆汁淤积更易发生，从而增加肝外胆管结石的发病风险。
三、胆道寄生虫感染
1.蛔虫感染
蛔虫成虫可钻入胆道，蛔虫的虫体、虫卵以及其代谢产物可作为结石的核心。蛔虫进入胆道后，胆道局部的炎症反应使胆汁成分改变，胆汁中的胆固醇等易于围绕蛔虫残体等形成结石。在卫生条件较差的地区，儿童感染蛔虫的几率相对较高，若蛔虫感染引发胆道炎症且未得到及时治疗，更容易导致肝外胆管结石的形成。女性在孕期等特殊时期，身体抵抗力可能相对下降，蛔虫感染的风险可能增加，进而增加结石形成的可能性。
2.华支睾吸虫感染
华支睾吸虫寄生在胆道内，虫卵、成虫及其分泌物、代谢产物可引起胆道炎症、胆管上皮增生等病变，导致胆汁引流不畅，胆汁中的胆色素等沉积形成结石。在一些有食用生的或未煮熟的淡水鱼习惯的地区，人群感染华支睾吸虫的风险较高，无论是儿童、男性还是女性，若感染华支睾吸虫且未进行规范治疗，都可能引发肝外胆管结石。
