肝外胆管结石成因多样，包括胆汁成分改变（胆固醇与胆色素代谢失衡、胆汁淤滞）、胆道感染（细菌等病原体作用）、寄生虫因素（蛔虫等影响）、年龄与性别因素（中年易患、女性几率略高）、生活方式因素（高脂高糖高胆固醇及低纤维饮食、缺乏运动）、病史因素（既往胆道疾病史）共同作用导致。
胆汁成分改变
胆固醇与胆色素代谢失衡：正常胆汁中胆固醇、胆色素与胆汁酸、卵磷脂等物质保持一定比例以维持胆汁呈溶解状态。当胆固醇分泌过多，或胆色素增多、胆汁酸分泌减少时，就容易导致胆固醇或胆色素析出形成结石。例如，一些高脂饮食的人群，胆固醇摄入过多，使得胆汁中胆固醇含量升高，增加了胆固醇结石形成的风险；而某些患有溶血性疾病的患者，红细胞大量破坏，胆色素生成过多，超过了胆汁酸等物质的结合能力，就可能促使胆色素结石形成。
胆汁淤滞：胆汁淤滞会使胆汁中的成分沉淀、浓缩，有利于结石形成。引起胆汁淤滞的原因有很多，如胆管狭窄，无论是先天性胆管狭窄还是因炎症、手术等导致的胆管狭窄，都会阻碍胆汁的正常流动，使胆汁在胆管内停留时间延长，胆汁中的固体成分逐渐沉积形成结石；Oddi括约肌功能障碍也会影响胆汁的排出，导致胆汁淤滞，常见于Oddi括约肌痉挛、纤维化等情况，进而增加肝外胆管结石的发生几率。
胆道感染
细菌等病原体的作用：胆道感染时，细菌、寄生虫等病原体及其产生的代谢产物可成为结石的核心。例如，大肠杆菌等细菌感染胆道后，其产生的一些物质可以作为结石的起始核心，促使胆色素等成分围绕核心沉积，逐渐形成结石。同时，胆道感染还会引起胆管黏膜的炎症、损伤，影响胆汁的正常排泄和成分的稳定，进一步促进结石的形成。比如，反复的胆道感染导致胆管黏膜受损，局部的炎症反应使得胆汁中的有形成分更容易附着聚集，为结石形成创造条件。
寄生虫因素
蛔虫等寄生虫的影响：胆道蛔虫症是肝外胆管结石形成的一个重要原因。蛔虫进入胆道后，其虫体、虫卵、死亡虫体分解产物等可作为核心，促进胆色素结石的形成。蛔虫在胆道内活动时，会刺激胆管黏膜，引起炎症反应，导致胆管局部的胆汁成分改变，有利于结石的沉积。例如，当人体感染蛔虫后，蛔虫有可能钻入胆道，其带来的异物刺激胆管，使得胆汁中的胆色素等物质围绕蛔虫残骸或虫卵等形成结石。
年龄与性别因素
年龄：一般来说，中年人群相对更容易患肝外胆管结石。这可能与中年人的生活方式、代谢功能等逐渐发生变化有关。随着年龄增长，胆汁的成分和胆道的功能都会有所改变，代谢能力下降，胆汁中成分失衡的风险增加，从而增加了结石形成的可能性。而儿童患肝外胆管结石相对较少，但如果有先天性胆道畸形等情况，也可能导致结石形成。例如，先天性胆管扩张症的患儿，由于胆管结构异常，胆汁引流不畅，更容易发生肝外胆管结石。
性别：女性患肝外胆管结石的几率相对略高于男性。这可能与女性的激素水平变化有关，如女性在妊娠、更年期等特殊时期，激素水平的波动会影响胆汁的分泌和成分，使得胆汁成分失衡的风险增加。此外，女性的生活方式和饮食习惯等也可能有一定影响，比如部分女性可能存在相对更偏好高脂饮食等情况，进而增加结石形成风险。
生活方式因素
饮食：长期高脂、高糖、高胆固醇饮食是肝外胆管结石的危险因素之一。高脂饮食会使胆汁中胆固醇含量升高，如长期大量摄入油炸食品、动物内脏等，容易导致胆固醇代谢紊乱，增加胆固醇结石形成几率；高糖饮食可能影响糖代谢，间接影响胆汁成分；高胆固醇饮食直接使胆汁中胆固醇水平上升。而长期低纤维饮食也不利于胆汁的正常排泄和成分稳定，增加结石形成风险。例如，一些长期以肉类为主食，蔬菜水果摄入较少的人群，患肝外胆管结石的风险相对较高。
运动：缺乏运动的人群，胆汁排泄可能相对不顺畅，容易导致胆汁淤滞。因为运动可以促进胃肠道蠕动，也有助于胆汁的排泄，长期不运动使得胆汁在胆管内停留时间延长，增加了结石形成的可能性。比如，长期久坐办公室，缺乏体育锻炼的人群，患肝外胆管结石的几率可能比经常运动的人群高。
病史因素
既往胆道疾病史：有胆道蛔虫病史、胆道感染反复发作史、胆囊结石病史等人群，发生肝外胆管结石的风险增加。比如，曾经有过胆道蛔虫症的患者，胆道内有蛔虫遗留的残骸等，这些都可能成为结石形成的核心；反复胆道感染会导致胆管结构和功能受损，胆汁成分改变，容易促使结石形成；而胆囊结石患者，部分结石可能会通过胆囊管进入胆总管，从而引发肝外胆管结石。
