老年痴呆的发生与多种因素相关，生物学因素包括特定基因突变致患病风险增、神经退行性变致神经细胞损伤死亡及神经纤维缠结；生活方式因素有缺乏认知锻炼使认知储备低、社交少致神经可塑性降，不健康饮食如高脂高糖饮食损伤脑血管及影响大脑代谢；其他因素包含心血管疾病如高血压冠心病致大脑供血不足，头部外伤如严重或多次外伤增加发病风险及外伤后异常修复损伤神经细胞。
一、生物学因素
（一）基因因素
1.特定基因突变：某些基因突变是导致老年痴呆的重要原因，例如淀粉样前体蛋白基因（APP）、早老素1基因（PS1）、早老素2基因（PS2）等的突变。研究发现，携带这些突变基因的个体患老年痴呆的风险显著增加。例如，APP基因突变会导致淀粉样蛋白代谢异常，产生过多的β-淀粉样蛋白沉积，这些沉积的蛋白会形成老年斑，进而损伤神经细胞，影响大脑的正常功能。
2.遗传易感性：家族中有老年痴呆患者的个体，其遗传易感性较高。虽然不是所有携带家族遗传因素的人都会发病，但相比普通人群，发病风险明显升高。这是因为家族遗传中传递了与老年痴呆相关的基因缺陷或相关基因的变异倾向，使得个体在神经细胞的结构、功能及代谢等方面存在潜在的异常，更容易受到外界因素的影响而发生老年痴呆。
（二）神经退行性变
1.大脑神经细胞损伤与死亡：随着年龄的增长，大脑中的神经细胞会逐渐发生退行性变化。正常情况下，神经细胞能够维持自身的结构和功能稳定，但在老年痴呆患者中，神经细胞会出现大量损伤和死亡。例如，海马区是与记忆密切相关的脑区，在老年痴呆患者中，海马区的神经细胞受损严重，导致记忆功能障碍。这是由于多种因素共同作用，包括氧化应激、炎症反应等，使得神经细胞内的细胞器功能异常，细胞内环境失衡，最终导致神经细胞凋亡或坏死。
2.神经纤维缠结：神经纤维缠结也是老年痴呆的一个重要病理特征。在患者大脑中，一种名为tau蛋白的异常磷酸化，形成成对螺旋丝，缠绕在神经细胞内，干扰神经细胞的正常功能，影响神经冲动的传递，进而导致神经细胞功能衰退，影响大脑的认知、记忆等多种功能。
二、生活方式因素
（一）缺乏认知锻炼
1.脑力活动不足：长期缺乏脑力活动的人群，患老年痴呆的风险相对较高。例如，那些很少读书、看报、进行逻辑推理游戏等脑力活动的人，大脑的神经突触连接可能会减少，大脑的认知储备会较低。当面临外界因素刺激时，大脑的代偿能力较差，更容易出现认知功能的衰退。研究表明，经常参与脑力活动的人，大脑的认知功能衰退速度较慢，因为脑力活动可以刺激神经细胞产生新的突触，增强神经细胞之间的联系，提高大脑的认知储备，从而降低老年痴呆的发病风险。
2.社交活动缺乏：社交活动的减少也与老年痴呆的发生相关。社交活动可以促进大脑分泌一些有益于神经细胞健康的神经递质，如多巴胺等。同时，社交互动能够刺激大脑的认知功能，保持大脑的活跃状态。长期孤独、社交圈子狭窄的人，大脑的神经可塑性会降低，更容易出现认知功能的下降。例如，老年人如果长期独自生活，缺乏与他人的交流沟通，大脑接收外界信息的渠道减少，认知功能的衰退速度可能会加快。
（二）不健康的饮食
1.高脂饮食：长期摄入高脂肪的食物，会导致血液中胆固醇水平升高，进而影响脑血管的健康。高脂饮食会引起动脉粥样硬化，使得脑血管狭窄，影响大脑的血液供应。大脑长期处于慢性缺血缺氧状态，会损伤神经细胞，增加老年痴呆的发病风险。研究发现，高胆固醇饮食的动物模型，其大脑中淀粉样蛋白的沉积增加，神经细胞损伤加重，与人类老年痴呆的病理表现有相似之处。
2.高糖饮食：过多摄入高糖食物会导致血糖波动较大。高血糖状态会引起氧化应激增加，损伤血管内皮细胞，影响大脑的血液循环。同时，高糖饮食还可能导致胰岛素抵抗，影响大脑对营养物质的摄取和利用。长期高糖饮食的人群，患老年痴呆的风险会升高。例如，流行病学研究发现，糖尿病患者患老年痴呆的概率比非糖尿病患者要高，这与高血糖对大脑神经细胞的损伤密切相关。
三、其他因素
（一）心血管疾病
1.高血压：高血压会损伤血管内皮细胞，导致血管壁增厚、弹性下降，引起脑血管的病变。长期高血压会使大脑的小血管发生玻璃样变、动脉硬化等，影响大脑的血液灌注。大脑长期处于慢性缺血状态，会导致神经细胞功能障碍，增加老年痴呆的发病风险。研究表明，高血压患者患老年痴呆的风险比正常血压人群高出数倍，控制血压对于预防老年痴呆具有重要意义。
2.冠心病：冠心病会导致心脏泵血功能下降，使得大脑的血液供应减少。大脑供血不足会影响神经细胞的正常代谢和功能，长期的慢性缺血会逐步损伤神经细胞，增加老年痴呆的发病几率。例如，冠心病患者由于冠状动脉狭窄或阻塞，心脏输出的血液不能充分供应大脑，大脑的神经细胞得不到充足的氧气和营养物质，容易出现功能衰退，进而增加患老年痴呆的可能性。
（二）头部外伤
1.外伤程度与风险：严重的头部外伤，如车祸、摔倒等导致的颅脑损伤，会增加老年痴呆的发病风险。头部外伤可能会直接损伤大脑的神经组织，引起神经细胞的损伤、炎症反应等。即使是轻度的头部外伤，多次发生也可能会逐渐积累对大脑的损伤，影响大脑的认知功能。研究发现，有头部外伤史的人群，患老年痴呆的概率比没有头部外伤史的人群明显升高，而且头部外伤的严重程度和次数与老年痴呆的发病风险呈正相关。
2.外伤后的修复与影响：头部外伤后，大脑需要进行修复过程，但在修复过程中可能会出现异常的修复反应，导致神经细胞的进一步损伤和神经递质失衡等情况。例如，外伤后可能会引起炎症因子的过度释放，持续的炎症反应会损伤神经细胞，干扰神经细胞的正常功能，从而增加老年痴呆的发生风险。
