巨幼细胞性贫血是因脱氧核糖核酸合成障碍致贫血主要由缺乏维生素B？？或叶酸等引起其病因包括摄入不足吸收障碍需要量增加等临床表现有血液系统神经系统消化系统表现实验室检查有血常规骨髓象及血清测定等诊断依据临床表现血常规骨髓象及血清测定等可鉴别其他大细胞性贫血和无巨幼变的大细胞性贫血治疗是补充缺乏的维生素B？？或叶酸并治疗原发病调整饮食预防需孕妇婴幼儿保证营养成人保持均衡饮食等。
一、定义
巨幼细胞性贫血是由于脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍所引起的一种贫血，主要系体内缺乏维生素B？？或叶酸所致，亦可因遗传性或药物等获得性DNA合成障碍引起。
二、病因及发病机制
（一）维生素B？？缺乏的病因
1.摄入不足：
婴幼儿期：纯母乳喂养的婴儿若母亲维生素B？？摄入不足，婴儿未及时添加富含维生素B？？的辅食，易导致缺乏。例如长期素食的母亲所哺乳的婴儿，母亲饮食中缺乏动物性食物，婴儿维生素B？？摄入不足。
成人：长期偏食、素食者，如严格素食且不补充维生素B？？，易出现摄入不足。
2.吸收障碍：
胃肠道疾病：如胃大部切除术后，胃壁细胞分泌的内因子减少，影响维生素B？？与内因子结合，导致吸收障碍；恶性贫血患者体内存在抗内因子抗体，破坏内因子-维生素B？？复合物，影响其吸收；肠道疾病，如小肠吸收不良综合征、热带口炎性腹泻等，可影响维生素B？？在肠道的吸收。
3.需要量增加：
生长发育期儿童：儿童生长迅速，对维生素B？？的需要量增加，若摄入不足易发病。比如青春期少年生长加速，若饮食中维生素B？？供应不足则易患巨幼细胞性贫血。
妊娠期、哺乳期妇女：妊娠期妇女需要为胎儿提供维生素B？？，哺乳期妇女需要通过乳汁为婴儿提供营养，若摄入不足易缺乏。
（二）叶酸缺乏的病因
1.摄入不足：
婴幼儿期：人工喂养的婴儿奶粉中叶酸含量不足，若未及时添加富含叶酸的辅食易缺乏。例如部分家长选用的奶粉叶酸含量不符合婴儿需求，且未及时添加绿叶蔬菜等辅食。
成人：长期酗酒者，酒精可干扰叶酸的吸收和代谢；长期偏食、节食者，饮食中缺乏新鲜蔬菜、水果等富含叶酸的食物，易导致摄入不足。
2.吸收障碍：
胃肠道疾病：如小肠切除术后、短肠综合征等，影响叶酸在肠道的吸收；某些药物如抗惊厥药（苯妥英钠、扑米酮）、甲氨蝶呤等可影响叶酸的吸收。
3.需要量增加：
妊娠期、哺乳期妇女：妊娠期妇女血容量增加，胎儿生长发育需要叶酸，哺乳期妇女需要通过乳汁为婴儿提供叶酸，若摄入不足易缺乏。比如孕妇在孕期未补充足够叶酸，易发生叶酸缺乏性巨幼细胞性贫血。
某些疾病状态：如溶血性贫血、恶性肿瘤等，细胞增殖速度加快，对叶酸的需要量增加，若补充不足则易发病。
三、临床表现
（一）血液系统表现
1.贫血表现：一般起病缓慢，患者可出现面色苍白、乏力、头晕、心悸等贫血症状。儿童患者可能表现为生长发育迟缓、精神不振等。例如幼儿面色苍白，活动后易疲倦、气促。
2.神经系统表现：维生素B？？缺乏者常出现神经系统症状，如手足对称性麻木、感觉障碍、下肢步态不稳、行走困难等。严重者可出现精神异常、记忆力减退、痴呆等。成人可能表现为肢体远端麻木，儿童可能影响其神经发育，导致智力、运动发育落后。
3.消化系统表现：患者可出现舌炎、舌面光滑、味觉减退，食欲不振、腹胀、腹泻或便秘等症状。例如患者舌面发红、疼痛，影响进食。
四、实验室检查
（一）血常规
1.红细胞：呈大细胞性贫血，MCV（平均红细胞体积）＞100fl，MCH（平均红细胞血红蛋白含量）正常或升高。
2.白细胞：可减少，中性粒细胞核分叶过多，可见5叶或6叶以上的中性粒细胞，通常5叶者超过3%或6叶者超过1%。
3.血小板：可减少，可见巨大血小板。
（二）骨髓象
1.骨髓增生活跃：以红系增生为主，粒、红系均出现巨幼变，表现为红细胞系统的巨幼变，出现巨原红、巨早幼红等；粒细胞系统可见巨晚幼粒、巨杆状核粒细胞等。
2.细胞化学染色：血清叶酸、维生素B？？测定可明确体内叶酸、维生素B？？的水平，叶酸缺乏者血清叶酸＜6.8nmol/L，维生素B？？缺乏者血清维生素B？？＜74pmol/L。
五、诊断与鉴别诊断
（一）诊断
根据患者的临床表现、血常规、骨髓象及血清叶酸、维生素B？？测定等可明确诊断。例如患者有贫血表现，血常规示大细胞性贫血，骨髓象见巨幼变，血清叶酸或维生素B？？水平降低，即可诊断为巨幼细胞性贫血。
（二）鉴别诊断
1.其他大细胞性贫血：
骨髓增生异常综合征：骨髓象除有巨幼变外，还可见病态造血，如粒细胞核分叶异常、红细胞大小不均等，且有染色体异常等表现，可与巨幼细胞性贫血鉴别。
肝疾病所致贫血：肝病患者可有贫血，但多为正细胞或轻度大细胞性贫血，有肝功能异常等表现，与巨幼细胞性贫血不同。
2.无巨幼变的大细胞性贫血：如甲状腺功能减退症，患者除贫血外，有甲状腺功能减退的表现，如畏寒、乏力、反应迟钝等，甲状腺功能检查异常可鉴别。
六、治疗
主要是补充缺乏的维生素B？？或叶酸。维生素B？？缺乏者可肌内注射维生素B？？；叶酸缺乏者口服叶酸治疗。同时，应积极治疗原发病，调整饮食结构，增加富含维生素B？？和叶酸食物的摄入。例如鼓励婴幼儿及时添加辅食，保证妊娠期、哺乳期妇女及生长发育期儿童的营养供应，治疗胃肠道疾病等原发病。
七、预防
（一）孕妇及婴幼儿
1.孕妇：孕前及孕期应注意饮食均衡，多摄入富含叶酸和维生素B？？的食物，如动物肝脏、绿叶蔬菜等，必要时可补充叶酸制剂。
2.婴幼儿：提倡母乳喂养，母亲应保证自身营养充足；人工喂养的婴儿应选择合适的配方奶粉，并及时添加富含叶酸和维生素B？？的辅食，如蛋黄、肝泥、绿叶蔬菜泥等。
（二）成人
1.保持均衡饮食，不挑食、不偏食，保证摄入足够的维生素B？？和叶酸。例如每周摄入一定量的肉类、蛋类、新鲜蔬菜和水果等。
2.对于长期酗酒者，应劝导其戒酒；对于服用影响叶酸、维生素B？？吸收药物的患者，应在医生指导下调整用药或补充相应维生素。
