大小腿肌肉酸痛可能由运动相关因素、疾病因素及其他因素引起。运动相关因素包括肌肉疲劳（长时间或高强度运动致乳酸堆积等）和肌肉拉伤（运动中肌肉突然过度收缩或拉伸）；疾病因素有腰椎间盘突出症（突出间盘压迫神经致酸痛等）、下肢血管疾病（下肢动脉硬化闭塞症致间歇性跛行等、下肢深静脉血栓形成致肿胀疼痛等）；其他因素包含寒冷刺激（血管收缩致血液循环不畅）和营养不良（缺乏营养素影响肌肉功能）。
一、运动相关因素
（一）肌肉疲劳
长时间或高强度的运动，如长跑、登山等，会使大小腿肌肉持续收缩，产生大量乳酸等代谢产物，当乳酸堆积过多时就会引起肌肉酸痛。例如，进行一次超过身体适应程度的马拉松训练后，很多人会出现大小腿肌肉酸痛的情况，这是因为运动过程中肌肉无氧代谢增加，乳酸生成增多，而机体清除乳酸的速度相对较慢，导致乳酸在肌肉内积聚刺激神经末梢引起酸痛。不同年龄段的人群对运动强度的耐受不同，一般来说，年轻人身体机能较好，耐受强度相对较高，但如果运动过度也会出现肌肉疲劳性酸痛；老年人肌肉力量和耐力下降，更容易在运动后出现肌肉疲劳酸痛。
（二）肌肉拉伤
运动中肌肉突然的过度收缩或拉伸可能导致肌肉拉伤，比如在跳跃、快速扭转身体等动作时，大小腿肌肉可能受到损伤，出现疼痛、肿胀等症状。肌肉拉伤在运动员和经常进行剧烈运动的人群中较为常见，不同性别在运动中的发力特点不同，男性相对力量较大，发生肌肉拉伤的风险可能与运动项目和强度有关，女性如果运动姿势不正确或运动强度突然增加也容易出现肌肉拉伤。有运动病史的人群再次运动时如果准备活动不充分等更容易发生肌肉拉伤。
二、疾病因素
（一）腰椎间盘突出症
突出的腰椎间盘可能压迫支配大小腿的神经，引起大小腿肌肉酸痛，还可能伴有下肢麻木、无力等症状。腰椎间盘突出症好发于中老年人，但现在年轻人由于长期久坐、不良坐姿等也有较高的发病风险。不同年龄阶段的人群发病原因和症状表现可能有所差异，老年人多与腰椎退变有关，年轻人可能与腰部损伤等因素相关。
（二）下肢血管疾病
1.下肢动脉硬化闭塞症：下肢动脉粥样硬化导致血管狭窄或闭塞，影响肌肉血液供应，可引起大小腿肌肉酸痛，尤其在行走一段距离后出现间歇性跛行，休息后缓解。多见于中老年人，有高血压、高血脂、糖尿病等基础疾病的人群发病风险更高。不同性别在这些基础疾病的患病概率上可能有差异，比如糖尿病的发病男女有一定不同，但都会增加下肢动脉硬化闭塞症的发生风险。
2.下肢深静脉血栓形成：下肢深静脉内形成血栓，阻碍血液回流，可导致大小腿肿胀、疼痛，皮肤温度可能升高。长期卧床、手术术后、怀孕等人群容易发生，不同人群中，长期卧床的老年人、术后患者以及孕妇等是高危人群，孕妇由于孕期生理变化血液处于高凝状态等容易出现下肢深静脉血栓形成进而导致大小腿肌肉酸痛。
三、其他因素
（一）寒冷刺激
长时间处于寒冷环境中，大小腿肌肉受到寒冷刺激后，血管收缩，血液循环不畅，可能引起肌肉酸痛。例如冬季在户外没有做好保暖措施长时间活动后，很多人会出现大小腿肌肉酸痛，不同年龄人群对寒冷的耐受不同，老年人和儿童相对更易受寒冷刺激影响出现肌肉酸痛。
（二）营养不良
缺乏某些营养素，如维生素D、钙等，可能影响肌肉的正常功能，导致大小腿肌肉酸痛。维生素D缺乏会影响钙的吸收和利用，钙对肌肉的收缩和舒张有重要作用，儿童处于生长发育阶段，对钙和维生素D的需求较大，如果摄入不足容易出现肌肉相关问题导致酸痛；老年人由于胃肠道吸收功能下降等原因也容易出现营养不良相关的肌肉酸痛。
